小适应症试试水，大鱼在后面。
1. 事件回顾
2. 正面分析
3. 反面分析
4. 结语
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事件回顾
日前，NMPA网站显示亚盛医药自研的第三代BCR-ABL抑制剂HQP1351（奥雷巴替尼）的上市申请已处于“行政审批”阶段，将于近期获批用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药后并伴有T315I突变的慢性期或加速期成人慢性髓细胞白血病（CML）患者。消息传来市场为之振奋，12日亚盛股价大涨12.87%，一扫近期以来股价低迷的颓势。
慢性髓细胞白血病（CML）是一种从骨髓造血细胞开始侵入血液的癌症，属于罕见的恶性血液疾病。CML一般分为3个阶段：慢性期（CP）、加速期（AP）和急变期（BP），病程可持续多年，但CML一旦进入BP通常在半年内死亡。此前，对于CML缺乏有效的治疗手段，随着靶向BCR-ABL的第一代和第二代TKI药物的上市（大家广为熟知的“格列卫”即就是第一代BCR-ABL抑制剂），针对CML的治疗方式才得以革新，然而获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战。其中T315I突变的CML患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药，这类患者面临无药可治的窘境，HQP1351满足的就是此类患者的需求。
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正面分析
是否会上演有风自HQP1351来，送亚盛上青云呢？这应该是大家很关心的问题，我们从正面和反面两个不同的视角来分析一二便知。首先从积极的视角来看，HQP1351具有以下几个优势：
（1）临床急需
HQP1351是亚盛第一款商业化的原创1类新药，也是中国市场即将上市的第一款第三代BCR-ABL抑制剂。相比于其他病种，CML治疗的手段非常匮乏，HQP1351的上市对于一代、二代BCR-ABL耐药的患者非常急需，将会延长他们的生命。此外，HQP1351自2018年起连续四年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，并荣获 2019 ASH 年会最佳研究提名，得到了国际顶尖同行认可。而且，HQP1351此前获得CDE优先审评资格和突破性疗法认定，这些光环的加持会使HQP1351在医生和患者心中大大加分。
（2）HQP1351临床数据竞争力强
目前，全球针对T315I 突变的CML适应症已经上市的2款产品分别是武田的普那替尼和诺华的Asciminib，前者是世界上第一款上市的第三代BCR-ABL抑制剂，因为安全性问题而命运多舛。距离加速审批不到1年时间因“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险被FDA要求生产商停止销售和推广，但由于其是T315I突变CML患者的唯一选择，FDA在限制适应症、添加多项黑框警告后在安全监控下于2013 年12月20日又批准其上市，直到 2016 年 11 月才获得 FDA 的全面批准。诺华的Asciminib是2021年10月29日刚获批，根据有限的数据披露，HQP1351与之相比有过之而无不及，具有“Best-in-class”的潜力。
图1 获批上市的针对T315I 突变的CML第三代BCR-ABL抑制剂临床数据（资料来源：公开资料，丰硕创投整理）
（3）国内竞争环境良好
国内针对T315I突变的CML适应症布局的企业很少，放眼望去现在可以看得到的竞争对手就是目前在国内处于II期临床的武田的普那替尼。
图2 第三代BCR-ABL抑制剂竞争格局（资料来源：公开资料，丰硕创投整理）
（4）携手信达放大商业化
2021年7月14日，亚盛与信达就HQP1351的商业化推广达成了合作协议。HQP1351 获批后，双方将在中国市场进行共同商业化推广，并按照 50%:50% 对来自共同推广部分的利润进行分成。作为BioPharma，信达拥有广阔的销售渠道和包括销售、医学事务、战略规划和运营工作等多领域项目的逾2000人商业化团队，这将帮助HQP1351上市后迅速实现各级医院和药房地覆盖。
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反面分析
接下来我们从消极的视角全方位地分析HQP1351的前景：
（1）国内T315I突变CML患者群体少
亚盛的HQP1351即将获批的适应症T315I突变的CML是一种罕见病，流行病学调查显示国内CML的年发病率为0.39/10万～0.55/10万，CML耐药和复发率是55.1%，T315I突变在耐药CML中的发生率是25%，据此测算中国每年新增T315I突变CML患者964人左右，增量少，意味着只针对该适应症药物的需求量不会很大。
（2）国际市场竞争压力大
亚盛目前在美国进行的1b临床试验布局的适应症是对至少三种激酶抑制剂具有耐药性的R/R CML和Ph+ALL，并且获得了FDA 授予的孤儿药资质和快速审评通道资格。但是布局的适应症与10月底刚获批的诺华的Asciminib有一些雷同，进度上目前已经落后，而且二者的临床数据看来并无太大区别，加之MNC强大的商业化能力，HQP1351在美国市场前景堪忧。
（3）布局的血液病适应症偏少
武田的普那替尼从13年上市至今快8年了，在美国、欧盟、日本等多个地区均已上市，但去年全球销售额仅4亿美元，与相同获批时间“格列卫”近37亿美元的销售额根本无法相提并论。除了前者本身的安全性差，与其布局的适应症少也有很大关系。单单CML一个适应症市场规模就很大，根据弗若斯特沙利文的调查研究：2018年全球CML市场规模达55亿美元，而普那替尼占据后线市场销售额只有2.51亿美元，这就是为什么我们看到无论是普那替尼还是Asciminib都在开展CML或其他血液疾病的前线临床试验，就是为了将药物的商业价值最大化。我们在亚盛目前的布局中并没有看到类似的动作，而HQP1351本身具有“Best-in-class”的潜力，好钢就应该要用在刀刃上。
图3 普那替尼历年全球销售额（资料来源：公司财报，丰硕创投整理）
— 结语 —
我们不由地感叹：历史总是惊人的相似！亚盛的HQP1351今日在国内面临的情况与普那替尼8年前在美国刚上市时面临的情况几乎是一模一样。普那替尼的原研公司是一家叫Ariad的生物技术公司，当时的美国T315I突变的CML患者同样也是无药可用，市场急需这种药。不同的是亚盛的HQP1351更加安全，至少到目前为止没有因为安全问题被监管机构反复折腾，后来Ariad委身卖给了武田，开始了全球化的征程，迎来了今天第三代BCR-ABL抑制剂“一哥”的地位。但瑜不掩瑕，普那替尼本身的安全性问题注定会在后续的竞争中成为其软肋。亚盛的HQP1351要想大发光彩，就需要在全球化BD、适应症布局以及临床试验开展进度中进一步取得优势。
虽然短时期HQP1351在T315I突变的CML适应症领域前景有限，但我们必须认识到一点的是亚盛是一家很硬核，具有高爆发型增长潜质的原创性药企。首先为了准备首个商业化产品无论是在自身销售团队建设还是与Biopharma的合作，抑或是苏州的生产线建设都已完成。其次，从其他管线来看：在细胞凋亡领域无论是布局的Bcl2抑制剂APG-2575还是MDM2抑制剂APG-115都已经在临床试验中表现出了“Best-in-class”的潜力。前者布局的适应症与艾伯维已经上市的产品维奈克拉相同，维奈克拉是全球第一个Bcl2抑制剂，上市四年销售额即突破10亿美元，APG-2575全球I期临床试验有效性可以与其相媲美，但安全性更好，开发进度处于全球第一梯队，而且被FDA授予多项适应症的孤儿药资质。针对MDM2靶点，全球尚无产品获批上市，APG-115不仅研发进度靠前，而且II期临床研究显示其对ICI耐药性的的黑色素瘤具有疗效，展示出了“First-in-class”的潜力。
长风破浪会有时，直挂云帆济沧海。对于有潜质的标的，我们需要给它一点时间。
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