2109字6图，阅读大约需要5分钟。
文章首发于丰硕创投，欢迎朋友圈与微信转发。
公众号及其它平台转载请后台留言。
在TNBC里，Trodelvy对生物标志物无要求，mPFS和mOS的HR最低，与PD-1抑制剂不存在交叉耐药和存在联用潜能，对脑转移也有效，虽有黑框警告但在现有护理标准里能得到很好控制，停药率较低。
1. 相反走势
2. 美国NCCN指南
3. 中国CSCO指南
4. Trodelvy近期展望
5. 结语
1
相反走势
针对TROP-2的ADC药物Trodelvy基于IMMU-132-01试验，于2020年4月22日获得FDA加速批准上市，用于治疗2L+ mTNBC。2021年4月份，FDA完全批准2L+ mTNBC和加速批准2/3L mUC这两项适应。自上市以来，它的销售额连连递增，21Q3的最新季度销售额达到1.01亿美元。
图1 Trodelvy销售额走势（来源：吉利德推介材料；丰硕创投整理）
对于这款药的更多销售峰值预测，国外分析师Geoffrey Porges预测在3L TNBC里能达到15亿美元左右，分析师Abrahams预测在整个乳腺癌里销售额大约为47亿美元。
与蒸蒸日上的历史销售趋势和美好未来展望相反的则是云顶新耀的股价走势，从今年年初至今，整体上往下泻，除了大环境的外部因素影响外，云顶新耀的内在价值并未发生变化，未来业务进展顺利的话，股价反弹，价值重塑也是大概率的事。
图2 云顶新耀上市以来股价走势（丰硕创投整理）
2
美国NCCN指南
2022 V1版的NCCN指南里，给出了TNBC的最新治疗推荐，除了传统序贯化疗外，还有6种新型治疗手段，其中“某些情况下有用”的治疗方案是指缺乏令人满意的疗法才会被推荐，属于最后的选择。
图3 NCCN指南2022 V1（丰硕创投整理）
剩下的3种方案成为了当下美国TNBC除化疗外的首选疗法，这里面PARP抑制剂奥拉帕尼/他拉唑帕尼要求患者具有BRCA1/2突变，PD-1抑制剂派姆单抗+化疗方案要求患者的PD-L1表达CPS≥10，只有靶向TROP-2的ADC药物Trodelvy对患者的生物标志物情况不作任何要求，适用的患者人群规模更大且避免了生物标志物的检测费用。
值得一提的是，2022 V1较2021 V8删除了血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗+紫杉醇用于治疗HER2阴性的乳腺癌的方案，目前证据表明这种方案可略微改善疾病进展时间和缓解率，但并未改善总生存期。2021 V8较2021 V7删除了PD-L1抑制剂阿特珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗TNBC的方案，目前证据表明在全人群（不限PD-L1表达情况）中，PFS有统计学意义，OS有改善但无统计学意义，讨论部分仍保留首选推荐此方案治疗PD-L1表达≥1%的TNBC，但未出现在正式推荐内容里。
回到这几种首选的新型疗法的有效性数据比较，这几项数据虽然患者基线都不太一样，但是选择的对照组都是化疗，所以HR在这里的价值就显得尤为重要，Trodelvy的mPFS和mOS的HR都是最小的，分别为0.43和0.51，可以说Trodelvy的疗效是十分强劲的，同时对脑转移也获益，对PD-1抑制剂治疗后进展的也有效，表明不存在交叉耐药和存在联用潜能。另外，2款PARP抑制剂的mOS都没有统计学差异，PD-1抑制剂的mOS数据尚未成熟。
图4 新型疗法有效性数据比较（括号里为对照组；来源：对应临床试验文献/label；丰硕创投整理）
再看安全性数据，PARP抑制剂与化疗相比，贫血的发生率更高。Trodelvy与化疗相比，中性粒细胞减少症和腹泻发生率更高，此2项AE也因此进入了黑框警告，主要归咎于拓补异构酶抑制剂。但是看回永久停药率，Trodelvy是很低的，只有5%，说明通过既定的支持性护理措施如给于G-CSF能够较好地控制不良反应事件。而PD-1抑制剂+化疗方案与化疗相比，AE没太大差别，但是它的永久停药率却是最高的，达到11%。
图5 新型疗法安全性数据比较（括号里为对照组；罗列较常见的几种AE；来源：对应临床试验文献/label；丰硕创投整理）
总的来说，Trodelvy疗效十分优异，减免了患者需要做生物标志物检测的费用，潜在患者人群更广，较为严重的骨髓抑制毒性和胃肠道反应在现有的护理标准里能得到很好地控制，让永久停药率维持在较低的水平。正如前面那位分析师预测，随着Trodelvy在TNBC的治疗线数前移，单纯TNBC适应症的销售峰值达到15亿美元是乐观的。
3
中国CSCO指南
回到国内情况，和美国NCCN差不多，只不过美国最新删除的PD-L1抑制剂方案和血管内皮生长因子抑制剂方案仍保留在CSCO指南里。随着Trodelvy于2021年5月17日向NMPA递交的NDA获受理，11月11日在国内开展的注册性桥接试验EVER-132-001达到ORR主要终点，一切顺利的话，最早于2022年上半年获批，到时国内TNBC患者将迎来一款疗效优异的药物。
图6 CSCO指南2021（丰硕创投整理）
此外，Trodelvy于2020年10月被纳入到2020版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》ABCC 2020里。
4
Trodelvy近期展望
2021年4月，2/3L mUC在美国获得加速批准，国内情况，云顶新耀加入了全球3期试验TROPiCS-04，并于2021年8月26日实现首例给药。
预计2022年上半年，Trodelvy治疗HR+/HER2-乳腺癌的3期试验TROPiCS-02数据读出，HR+的人群约为TNBC的7倍左右，病种大，但可选择治疗方案也很多。考虑到HR+阳性的患者年龄普遍较大，对骨髓抑制等化疗毒性耐受不好，国外分析师Abrahams预计Trodelvy在2/3L HR+乳腺癌的渗透率也能占据30%~40%。国内情况，云顶新耀的对应3期试验Ever 132-002预计今年年底完成入组。
2L NSCLC，国外2期篮式试验TROPiCS-03的数据读出预计在今年年底或明年年初。
也就是说，接下来几个月，关于Trodelvy将有2项大瘤种数据公布，关乎着Trodelvy能否迈向未来近50亿美元的销售峰值，也关乎着云顶新耀能否提前享受溢价。
结语
随着科创板“收紧”，国内支付环境腾笼换鸟，越来越强调差异化创新，人们对纯正的“license-in”模式的企业越来越不感兴趣，觉得它们没有自己的东西，到底什么是自己的东西？自己造个新化学实体出来？自己开拓新适应症？自己开拓新治疗方案？自己开拓新商业化市场？这些种种都是“自己的东西”，做药是一项综合性工程。
人们变的是对这类型企业的过高预期，不变的，是这类型企业引进的药物临床价值。
声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。
丰硕创投
丰硕创投成立于2019年，专注于大健康领域的投资。丰硕创投是一家以基本面研究为基础的创投，注重公司长期发展价值的挖掘。通过多维度的认知和不断自我进化构建完整的投资体系。我们有受托人基因，对资本市场有敬畏之心，把风险控制放在首位，用狙击式打法和专业的视野持续为投资人创造价值。
热门跟贴