何为耐药？

所谓耐药就是抗病毒药物在你身边没有抑制病毒的能力，吃了药等于白吃。

很多乙肝患友们抗病毒治疗时出现了耐药后着急，盲目就医，这样不仅仅对抗乙肝病毒没好处，还可能导致病情加重。

之前有一位患者，海先生，服用某种核苷类药3年，HBV DNA＜1 000copies/ml,一直1、4、5阳性，最近过来检查HBV DNA 3.55E+0.7 copies/ml,病毒耐药基因分析，P基因位点180M突变型，204I/V突变型（优势）。当前使用核苷类药物治疗的患者非常多，耐药的也不占少数。

为什么会出现耐药的情况呢？其实，一个抗病毒药是否出现耐药均是受到多种因素的影响而导致的。

首先，患者自身：用药是否规范，有没有漏服药物、随意停药、机体的免疫状态等情况出现。如果患者不好好用药，吃吃停停，这样就很容易出现耐药，因为病毒也很聪明，它要生存就要求变。

其次，病毒：包括病毒的复制速度、病毒在复制过程中会发生一些突变的概率、病毒的适应症等。病毒和细菌不一样，复制能力非常强，每天会有无数次的复制，在复制过程中经常会自发地出现基因突变，万一这个突变正好是耐药相关突变也是有可能的。所以我们才需要使用强有力的抗病毒药物，在尽量短的时间去阻止它复制。

最后，药物：聚合酶连式反应中，有一段是反转录酶是抑制病毒的作用部分。像一些二类药物，只要出现一个关键位点的突变就会发生耐药，耐药基因屏障很低。某些一线药物属于基因屏障高的药物，且抗病毒能力在短期内控制病毒复制，因为突变都是发生在病毒复制的过程中，如果复制过程阻断了，就不会发生耐药突变。

不同治疗时期耐药的发生率为何有什么不同呢？

开始治疗的时候病毒复制的频率很高，病毒是在复制的过程中发生变异而耐药。在治疗的最初时间发生耐药的概率是最大的。如果治疗几年后还没发生耐药，此时病毒复制率很低，自然就不会耐药了。关键在于用最强效的药，可以尽快抑制病毒的复制率。

如果发生耐药，应该如何处理？

一旦患者出现耐药，应该及时进行挽救治疗。特别是以前使用低剂量耐药屏障的药物，应及时更换治疗方案。如果患者处于肝病代偿期，应在48周时进行调整治疗方案；如果患者处于肝病失代偿期就需要更早调整治疗方案，加药或换药进行联合治疗。

出现耐药并不是所有的病人都会出现疾病的进展，只有一部分的患者会出现生化学的肝炎反弹发作。出现耐药后，不要盲目停药，这个时候的反弹是致命的，甚至会导致重型肝炎，危及生命。所以，一旦出现耐药及时进行有效的挽救，最好的办法就是加药或者换一种治疗方案并且定期随访尤为重要。