今年4月至7月,35个国家的儿童报告了1010例原因不明的重型肝炎病例。近一半的病例发生在欧洲,其中四分之一以上发生在英国。

通常,儿童肝炎是由甲型或丙型肝炎等肝炎病毒感染引起的。然而,尽管儿童血液中的肝炎标志物水平升高,但在这些儿童和任何后续相关病例中均未检测到肝炎病毒的痕迹。

初步调查显示腺病毒感染与这些肝炎病例之间存在潜在联系。腺病毒是一种非常常见的病毒感染,尤其在儿童中。它们通常会引起感染,如轻度感冒、红眼病(结膜炎)或胃病。然而,如果它们到达肝脏,在极少数情况下会导致肝炎。

然而,考虑到腺病毒在儿童中的流行性,并且它们很少在健康人中引起肝炎,很难说这是一个可能的原因。

一项新的研究表明,儿童中大量的重型肝炎病例可能是由三个因素造成的:腺病毒、腺相关病毒2(AAV2)和对该疾病的潜在遗传易感性。

一个潜在的原因已经出现

在一项预印本研究中(这意味着其他科学家尚未对其进行审查),一组研究人员于4月检查了9例最初的肝炎病例,并进行了大量测试,以发现可能导致儿童肝炎的新的或以前未检测到的病毒或遗传因素。

研究小组发现,所有9名儿童都感染了腺相关病毒2型。然后,他们将研究结果与13名健康儿童和12名感染腺病毒但没有肝炎的儿童进行了比较。在这些儿童中未检测到腺相关病毒2。这有力地表明AAV2是这些神秘肝炎病例的病因。

腺相关病毒2属于一类称为dependoparvovirus的病毒,可感染人类和一些灵长类动物。但是AAV2特别有趣,因为为了感染宿主,它需要另一种病毒同时感染宿主。它利用这种辅助病毒在人类细胞中复制。AAV2最常见的病毒是腺病毒和疱疹病毒。

研究人员发现,他们观察到的九名患者中有六名患有腺病毒,而三名患者有疱疹病毒的症状。这使得这些肝炎感染可能是由AAV2和其中一种冠状病毒引起的。

免疫系统与感染

然而,AAV2和腺病毒及疱疹病毒感染在儿童中很常见,大多数感染这些病毒的儿童不会继续发展为肝炎。这意味着必须有一个额外的因素在起作用,甚至可能在基因水平上。

研究小组随后分析了儿童的基因组,以找到免疫系统的特定标记物,即人类白细胞抗原。免疫系统细胞利用人类白细胞抗原来检测其他病毒和病原体并将其吞噬。

然后将信号发送给其他免疫细胞,这些免疫细胞出现并摧毁病原体。有许多不同类型的人类白细胞抗原。根据一个人的类型,可以确定他们更容易受到哪些感染。

研究人员发现,九名儿童中有八名具有某种人类白细胞抗原的高基因流行率,这可能会增加他们因这些病毒感染而出现肝炎症状的可能性。这种类型在欧洲人中也更常见,这可能进一步解释为什么这些肝炎病例主要发生在欧洲。

虽然从这项研究中可以看出,各种因素的结合可以解释在儿童中发现的突发性重型肝炎病例,但这项研究本身规模较小,仅在苏格兰参与者中进行。需要进行更大规模的同行审查研究,以充分了解确切的联系以及如何最好地保护儿童。

另一个可能导致这种情况的因素是covid-19限制,这意味着许多儿童没有接触到这些病毒,并且在正常年龄没有发展免疫力。这意味着,当限制解除时,儿童将同时暴露于这些病毒,这将使他们的免疫系统负担过重,他们还没有做好应对这些病毒的准备。

然而,需要进行研究,以调查这是否真的在重型肝炎病例中起作用。但是,如果这被证明是一个原因,我们可能会看到,自上次封锁通过以来,儿童肝炎病例会越来越少。