癌转移通常标志着肿瘤朝着更加棘手和难治愈的方向转变了,但是并非所有的癌转移都不能预测,例如三阴性乳腺癌占据了所有乳腺癌类型中的10-15%,这类患者发生癌转移的风险是明显高于其他乳腺癌的。
但无论接受何种治疗手段,三阴性乳腺癌患者中仍然有一半以上最终会出现局部复发或转移。现在并没有特定的方法能够预防癌转移的发生,这些患者最终被治愈的几率小于10%。从2014年开始,比利时鲁汶大学的Pierre Sonveaux博士就一直致力于研制预防癌转移的药物。
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他和同事发现,癌转移通常与原发肿瘤中的一些转移性祖细胞有关,分析显示这些祖细胞具有多种能力,分别包括迁移、侵袭和克隆形成。而这些行为都与细胞中的线粒体超氧化物有关。这一过程中,线粒体会充当肿瘤代谢传感器的作用,它们产生的超氧化物能够刺激肿瘤祖细胞,启动后续的转移。
研究团队的早期测试曾研究了一类可以靶向
线粒体的抗氧化剂mitoTEMPO,这种分子能够在小鼠中预防黑色素瘤的转移,但是这种分子仅在基础研究中使用,离临床应用还比较远。而在最近发表在Cancers的新研究中,研究者分析了与mitoTEMPO类似的MitoQ。
MitoTEMPOL作用
MitoQ最初被研制出来应对帕金森病、阿尔茨海默病中氧化应激造成的细胞损伤,并且已经通过了1期临床试验。因此,它能够更快地应用到患者身上。在细胞测试中,研究者确认MitoQ可以显著地从多方面抑制乳腺癌细胞的生长,包括降低它们的侵袭能力,抑制癌细胞形成球状细胞团。
随后他们选取了一批乳腺癌小鼠,这些小鼠在不经外部干预的情况下会经历肺转移。按照口服的方式,实验组的小鼠接受了MitoQ治疗,这些小鼠在服药4小时之后,体内各种器官就已经能够检测到MitoQ的存在,肺、心脏和肝脏等部位都有着明显的MitoQ水平上升。
▲MitoQ可以显著抑制乳腺癌细胞的生长和成团能力(图片来源:参考资料[2])
大约4周后,与对照组相比,实验组的小鼠出现肺部转移的几率要明显更低。对照组约90%的小鼠出现了两处以上的肺转移,而用药组只有36.4%。另外,实验组完全没有癌转移的小鼠数量也明显更多。
而在另一测试组中,研究者对小鼠乳腺原位癌执行了手术切除,之后同样分别给予了MitoQ和安慰剂,安慰剂组所有小鼠都出现了复发,而实验组小鼠仅有25%出现复发。这些结果说明,MitoQ可以很大程度上阻止乳腺癌的复发和转移。
从分子机制来看,MitoQ极大地抑制了乳腺癌细胞的细胞呼吸过程和高水平氧气消耗能力,这两个都是转移性祖细胞的标志特征。研究团队正计划推动2期临床试验,来分析MitoQ能否在癌症患者中发挥疗效。
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