新冠对男女生育力的影响

在男性生殖系统中几乎所有睾丸细胞类型中都存在 ACE2 表达细胞，支持细胞表达水平和阳性细胞比例最高，在男性成年期，ACE2表达水平随着年龄的增加而降低，且ACE2阳性细胞有高表达的应激反应和免疫激活相关基因。目前的研究发现，SARS-Cov-2侵人宿主细胞 需要TMPRSS2和ACE2 的联合作用，可能通过多种方式侵人宿主细胞，且已在感染过COVID-19男性患者的精液中检测出该病毒故睾丸也有感染SARS-Cov-2的 潜在途径的可能。

睾丸的主要功能是产生精子和合成激素，在已知的病毒中，流行性腮腺炎、流感病毒、人体免疫缺陷病毒、柯萨奇病毒、单纯疱疹病毒等均可攻击睾丸，影响男性生殖功能。除病毒对睾丸的直接损害外，还可能与免疫和应激反应以及其他因素有关，比如发热、炎症、下丘脑一垂体一性腺轴（HPG轴）的失调等使之表达更少的与精子发生相关的基因，且影响睾丸激素的分泌，导致生精失败，通过研究发现，睾丸组织标本的原位杂交不能识别病毒基因组材料，但组织病理学检查显示炎性 浸润主要发生在生精小管，免疫组化显示IgG沉积主要存在于精细胞上皮，这表明炎症反应和免疫反应在病毒介导的睾丸损伤中起关键作用。

现在的生物信息学证据表明，虽然SARS-Cov-2进人细胞的机制已经被解释，睾丸可能易受SARS-Cov-2感染，且已有病例表明，在死亡患者睾丸中发现了明显的生精细胞的损伤、睾丸间质细胞数量减少、轻度淋巴炎症，基底膜增厚和大量白细胞浸润，也有部分患者陈述阴囊的疼痛、肿胀等不适，但目前还没有确切的证据 表明是否侵袭男性睾丸组织。由于在COVID-19的患者体内发现血清黄体生成素（LH )的显著升高，睾酮与黄体生成素比值降低，提示可能导致男性性腺功能减退，睾酮作为内皮功能的调节因子，通过增加抗炎细胞因子的水平和降低促炎细胞因子的水平来抑制炎症，故 血清睾酮水平较低也可作为SARS-Cov-2的男性不良预后的预测因子，但这种性腺机能减退的状态是永久的还是暂时的，目前还未得出结论。

新型冠状病毒对人体许多系统都有损害，它可能干扰女性生殖功能，导致不孕、月经紊乱和胎儿窘迫等。现有的证据表明，ACE2广泛表达于卵巢、子宫、阴道和胎盘。ACE2是肾素一血管紧张素系统的关键成分，通过调节血管紧张素II(AngII )发挥其生理功能，调节卵泡发育和排卵，调节黄体血管生成和退行性变，并影响子宫内膜组织和胚胎发育的规律性变化。因此，对于育龄期的女性，我们需要关注病毒是否感染生殖系统以及其感染方式，可以有助于对其生理功能的判断，更好地控制病变的发展方向以及合理避孕等。对于妊娠期的女性，尤其需要关注病毒是否可以通过垂直传播感染胎儿，以及对母体的损害与非孕期是否有变化，这有助于临床医生在更合适的时期进行干预。

育龄期妇女的影响

由于SARS-Cov-2侵人宿主细胞需要TMPRSS2 和 ACE2的联合作用，据研究，ACE2在卵母细胞中的表达水平相对较高,因此，卵巢和卵母细胞可能是新型冠状病毒感染的潜在靶点，病毒感染有影响卵泡发育、卵母细胞成熟和排卵等的可能性。但对于生殖系统长期的影响还未可知，故建议临床医生积极随访，合理干预， 为未来对该病毒的研究提供依据和方向。

妊娠期妇女的影响

在妊娠期母体会发生细胞介导的免疫耐受反应，以减少对胎儿胎盘的排斥，对胎儿来说是一种保护机制， 但是对于母体来说易受到各种病毒的攻击。SARS-Cov-2病毒对妊娠期的妇女也有影响，它会增加孕妇的发病率， 并且导致胎儿常见的并发症出现，比如宫内生长受限、 早产和新生儿死亡等。孕产妇感染SARS-Cov-2会较普通人易出现并发症，但临床过程和结局相对乐观。虽然到目前为止各项研究表明，病毒对母体和胎儿的影响在人们可接受的范围内，但经验还局限于妊娠中晚期和诊断后不久分娩的患者，在妊娠早期发生的长期感染对胎儿的影响还未知，对于早孕期患者接受治疗后，目前也无证据表明需要终止妊娠。我们目前应该关注病毒对女性生殖系统是否会造成长期损害，尤其是育龄期女性，有新冠肺炎史的女性更应该关注其生育力，尤其 是卵巢储备的评估和随访，同时查明是否能够通过垂直传播感染胎儿或新生儿。

人类蛋白质图谱和基因卡数据库显示ACE2存在于女性乳房中，已有报道在母乳中检测出SARS-Cov-2阳性，说明母乳可能传播病毒，故建议患COVID-19的产 妇人工喂养，但母乳喂养的好处不能忽视，故可在康复出院后隔离14天开始母乳喂养，在喂养过程中尽量采取—切可能的预防措施，以避免将病毒传播给婴儿。

由于男性有天生的更高的循环炎性细胞因子、白细胞介素8 ，而女性有一个更强的T细胞激活和更髙的干扰素，故我国男性患者比女性患者更易出现重病率和死亡率，性别与死亡风险是独立相关的，在调整年龄和既往疾病后，结果仍然是可靠的，这些免疫应答的差异可能解释了不同性别之间COVID-19发病率和临床结局的不同，一个潜在的原因可能是在COVID-19早期，女性患者IgG抗体的产生更强，这种较高的抗体浓度可能在防止患者病情恶化甚至死亡方面发挥重要作用。故应该多关注IgG抗体水平较低的患者，监测IgG抗体可能是预测COVID-19预后的一种潜在方法。