上周，《新英格兰医学杂志》刊登的研究表明，静脉注射多西环素和阿奇霉素联合治疗严重丛林斑疹伤寒效果显著；《自然》杂志刊登的研究表明，在许多蛋白细菌物种中，PG和OM层的组装是通过连接其各自合成途径中的确立酶的活性来协调的；《细胞》杂志刊登的研究表明，凋亡细胞的碎片局部激活生发中心的可染体巨噬细胞。本期最新资讯带您快速浏览上周（3月6日-3月12日）热点话题。

静脉注射多西环素和阿奇霉素联合治疗严重丛林斑疹伤寒效果显著

近期，印度研究团队比较了静脉注射强力霉素、阿奇霉素或两者兼用治疗重度丛林斑疹伤寒的疗效。相关论文发表于《新英格兰医学杂志》。

严重丛林斑疹伤寒是一种被忽视但又广泛复发的人畜共患传染病，目前尚不清楚该如何用抗生素治疗。

在这项多中心、双盲、随机、对照试验中，研究组比较了静脉注射强力霉素、阿奇霉素或两者联合治疗严重丛林斑疹伤寒的疗效。招募15岁及以上患有严重丛林斑疹伤寒且至少有一个器官受累的患者。患者被分配接受为期7天的静脉注射强力霉素、阿奇霉素或两者（联合治疗）。主要结局是第28天全因死亡、第7天持续并发症和第5天持续发热。

在纳入改良意向治疗分析的794名患者（中位年龄48岁）中，并发症包括呼吸系统（62%）、肝脏（54%）、心血管（42%）、肾脏（30%）和神经系统（20%）。联合治疗导致复合主要结局的发生率低于强力霉素（分别为33%和47%），风险差异为−13.3个百分点。联合治疗的发生率也低于阿奇霉素（48%），风险差异为−14.8个百分点。阿奇霉素组和强力霉素组之间无显著差异（风险差异为1.5个百分点）。符合方案分析的结果与初步分析的结果相似。三组的不良事件和28天死亡率相似。

研究结果表明，静脉注射多西环素和阿奇霉素的联合治疗是治疗严重丛林斑疹伤寒的一种更好的治疗选择，而非单独使用两种药物。

多种蛋白细菌中，细胞壁和外膜的生物合成通过各合成途径的确立酶进行协调

美国哈佛医学院研究团队发现细菌细胞壁和外膜生物合成的协调。相关论文发表于《自然》杂志。

研究人员表示，革兰氏阴性菌用肽聚糖（PG）细胞壁和外膜（OM）包围其细胞质膜，外膜由脂多糖（LPS）组成。这种复杂的包膜为药物进入提供了巨大的障碍，并且是决定这些生物体内在抗生素耐药性的一个主要因素。构建该表面的生物生成途径也是许多最有效的抗菌疗法的靶标。因此，了解革兰氏阴性菌包膜组装的分子机制有望帮助开发新的治疗方法，有效解决日益严重的耐药感染问题。虽然PG和OM的合成和组装的个别途径已被很好地描述，但对这些重要的表面层的生物生成是如何协调的几乎一无所知。

研究人员报告了在革兰氏阴性病原体铜绿假单胞菌的PG和LPS合成途径的确立酶之间发现了一种调节作用。结果表明，PG合成酶MurA与LPS合成酶LpxC有直接和特殊的相互作用。此外，MurA被证明能刺激LpxC在细胞和纯化系统中的活性。这些结果支持一个模型，即在许多蛋白细菌物种中，PG和OM层的组装是通过连接其各自合成途径中的确立酶的活性来协调的。

凋亡细胞的碎片局部激活生发中心的可染体巨噬细胞

澳大利亚加文医学研究所发现，凋亡细胞的碎片局部激活生发中心的可染体巨噬细胞。这一研究成果发表于国际学术期刊《细胞》。

研究人员表示，在抗体反应期间在淋巴滤泡内形成的生发中心（GC）是大量细胞死亡的场所。可染体巨噬细胞（Tingible body macrophage，TBM）的任务是清除凋亡细胞，以防止细胞内自我抗原造成的二次坏死和自身免疫性激活。

研究人员通过多种冗余和互补的方法表明，TBM来自于淋巴结驻留、CD169谱系、CSF1R阻断剂抗性的前体，该前体被预置在滤泡中。非迁移性的TBM使用细胞质过程来追逐和捕捉迁移的死细胞碎片，使用一种“懒惰”的搜索策略。滤泡巨噬细胞因附近凋亡细胞的存在而被激活，在没有GC的情况下，可以成熟为TBM。单细胞转录组学确定了免疫淋巴结中的一个TBM细胞群，它上调了参与凋亡细胞清除的基因。因此，早期GC中的凋亡B细胞触发了滤泡巨噬细胞的激活和成熟，成为经典的TBM，以清除凋亡碎片，防止抗体介导的自身免疫性疾病。

文献索引：《新英格兰医学杂志》、《自然》杂志、《细胞》杂志

文稿撰写：Icy

文稿审校：Tiva

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