当前，肿瘤的传统治疗手段主要包括手术切除、放射治疗、化学药物治疗等一系列物理或化学手段，但传统治疗方式存在一定的局限性，给治愈肿瘤带来重重困难。

随着分子细胞生物学的发展，CAR-T疗法在治疗各种恶性肿瘤方面脱颖而出。面对这种新的疗法，很多人存在一些担忧，不愿意成为“第一个吃螃蟹的人”。

什么是CAR-T疗法？

CAR-T疗法也称为抗原受体T细胞免疫疗法，是人体细胞免疫疗法中的一种。是目前国际上取得突破性进展的肿瘤治疗技术，全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种通过免疫细胞来杀伤肿瘤的细胞治疗方式。

CAR-T疗法的原理是把病人的T淋巴细胞分离出来，在体外扩增，然后把T淋巴细胞上带上肿瘤细胞的抗原，同时T淋巴细胞经过加工以后，抗肿瘤活性明显增强，再回输给病人体内，携带着特殊抗原的T淋巴细胞就会特异性的攻击人体肿瘤细胞，达到快速准确，精准的治疗肿瘤的目的。

CAR-T疗法是神药？主要针对血液肿瘤

从癌症患者体内提取的T细胞通过基因编辑手段使其表达CAR结构，能特异性靶向肿瘤表面抗原，拥有不依赖主要组织相容性复合体而特异性杀伤肿瘤的能力。

自2017年首款CAR-T疗法上市以来，全球已有6款CD19 CAR-T和2款BCMA CAR-T疗法获批，累计适应症包括急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

1、针对CD19靶点的CAR-T可以显著缓解甚至治愈难治性和易复发性B淋巴细胞恶性肿瘤，完全缓解率在83%以上。

2、B细胞成熟抗原CAR-T在多发性骨髓瘤治疗方面，缓解率高达85%以上，并且其中有部分已经达到完全缓解，治疗后不复发。

3、同时，CD19和B细胞成熟抗原双靶点CAR-T在复发型和难治型多发性骨髓瘤的Ⅱ期临床治疗缓解率达到95%。

2017年7月，美国FDA批准了诺华公司第一款免疫细胞治疗—靶向CD19的CAR-T（CTL019，Kymriah）正式上市，用于治疗儿童和青少年的急性淋巴细胞性白血病，该产品成为难治性疾病的新拐点，揭开了免疫细胞治疗的序幕。截至2022年底，FDA一共批准上市了6个CAR-T产品。

2021年6月，我国药品监督管理局批准了复星凯特的中国首个自体CAR-T细胞疗法产品——瑞基奥仑赛注射液上市，适应证为成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

2021年9月，药明巨诺CAR-T细胞疗法产品——瑞基奥仑赛注射液获批上市，用于经过二线或以上全身性治疗无效的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者。

CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤中的治疗探索

与血液瘤不同的是，目前已知用来治疗实体瘤的靶点都是肿瘤相关性抗原而非肿瘤特异性抗原。肿瘤相关性抗原也同样会在正常的组织中表达，因而存在潜在的脱靶风险，这也是CAR-T治疗应用实体瘤靶向治疗时的一大难题。

前列腺癌

顶级医学期刊Nature Medicine发布了CAR-T之父Carl June最新研究，也是首个CAR-T治疗实体瘤临床研究结果。证实了抗TGF-β的CAR-T细胞疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌这一实体瘤是安全可行的。

神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，主要起源于肾上腺，发病早、恶性程度高、预后差。

有研究报道了19例高危神经母细胞瘤患者输注神经节苷脂（GD2）-CAR-T细胞的长期临床和免疫学结果：输注缓解8例，活动性疾病11例。

肝癌

与原发性肝癌（HCC）相关的肿瘤抗原glypican-3（GPC3）通过结合成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子等生长因子来调节细胞增殖信号，在胚胎细胞的增殖和分化中发挥重要作用，同时可促进肿瘤生长。

恶性黑色素瘤

恶性黑色素瘤是起源于胚胎期神经嵴的恶性肿瘤，其恶性度极高，预后差。由于GD2在黑色素瘤中也有较高水平表达，目前GD2-CAR-T细胞治疗黑色素瘤的I期临床试验正在进行，希望不久的将来能有好消息。

CAR-T免疫疗法真要120万一针？

一个典型的CAR-T治疗流程，主要分为以下五个步骤，整个疗程持续3个星期左右。

①分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。

②修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，也即制备CAR-T细胞。

③扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

④回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。

⑤监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

从流程中我们可以看出来，市面上相传“120万一针”并不仅仅是“一针”，还可能会涉及到辅助治疗、各项检查、住院等过程。

CAR-T疗法一直是免疫细胞治疗领域的焦点, 但是随着相关研究和应用越来越多, 该疗法也逐渐暴露出一些问题如: 脱靶效应、细胞因子释放综合征、神经系统毒性、治疗后复发等。当然，肿瘤的治疗并非单打独斗即可取胜，不论是早、晚期的干预，均需要多学科、多治疗手段协同作战，以实现让患者生存期和生活质量的双获益。