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靶向RNA的小分子药物研究是近年来的研发热点之一。相比于常用的RNA干扰(RNAi)和反义寡核苷酸(ASO)疗法,小分子药物具有高渗透性的优势,可以更加容易地实现系统性递送(systematic delivery)。但是并非所有靶向RNA的小分子都能产生生物活性,因为有些小分子可能结合在RNA的非活性位点,或者小分子的结合强度不足以影响RNA的生物功能。在2020年,Matthew Disney课题组报道了一种可以靶向降解RNA的小分降解剂【1】。这种被称为核糖核酸酶靶向嵌合体(ribonuclease targeting chimera)的小分子化合物可以定向激活细胞内的核糖核酸酶L(RNase L)从而降解靶向RNA。

2023年5月24日, 美国斯克里普斯研究所(The Scripps Research Institute),佛罗里达大学赫伯特沃特海研究所(The Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Biomedical Innovation & Technology)的Matthew Disney课题组与德国马普研究所 (Max Planck Institute) 的Herbert Waldman课题组以及明斯特大学(University of Münster)的Frank Glorius课题组在Nature联合发表题为Programming inactive RNA-binding small molecules into bioactive degraders的研究论文,首次报道了将核糖核酸酶靶向嵌合体策略应用于非活性靶向RNA的小分子以实现在体内靶向降解促癌的RNA靶点。

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