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对研究阿尔茨海默病(AD)的科学家来说,弄清楚哪些人更容易患AD非常关键,这样可以让高风险个体提前数年甚至数十年进行干预,预防或延缓AD的发生。

β-淀粉样蛋白一直被认为是AD的高风险因素,但奇怪的是,随着更多研究的深入,有论文发现即使有些人大脑中有着许多淀粉样蛋白聚集体,但却从未发展成AD或其他痴呆症

在《自然-医学》的新研究中,作者发现了其中的原因:决定个体是否发展成AD的,除了β-淀粉样蛋白,还必须有星形胶质细胞的参与。并且后者能产生一些血液标志物,使我们通过血检就能够判断个体发展为AD的风险。

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研究通讯作者Tharick Pascoal教授长期研究AD的疾病进展机制,他指出过去几十年来,淀粉样蛋白和tau蛋白缠结一直被认为是AD发生的直接因素,但大家可能忽略了大脑其他过程对AD发展的影响,比如神经免疫系统就是很重要的一环。

他和同事之前的研究就发现,大脑炎症加剧与淀粉样蛋白有着类似的影响,它会引起导致神经元死亡的级联反应,同时引发病理性错误折叠蛋白的扩增

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图片来源: 123RF

为此,研究者在新研究中将目光聚焦于大脑中的神经胶质细胞,这些细胞参与了大脑的免疫功能,其中星形胶质细胞可以为神经细胞提供营养支持并且保护它们不受病原体的攻击。

但这还不是星形胶质细胞的全部本领,作者发现它们还能够协调β-淀粉样蛋白和tau蛋白的关系,尤其是它们表达的GFAP蛋白在这一过程中发挥了重要作用。

作者招募了一批大脑中出现了病理性tau蛋白的老年人,并获取了一份血液样本,结果只有那些能在血液中检测到GFAP的个体,病理性tau蛋白会经历更严重的发展,因此很可能可以作为AD临床确诊前的判断依据。

作者指出,这一发现对AD的预防和早期治疗有重要作用,尤其是可以将GFAP作为一种生物标志物加入诊断测试项目,有助于及时找到可能会发展成AD的个体。

参考资料:

[1] New blood biomarker can predict if cognitively healthy elderly will develop Alzheimer’s disease. Retrieved May 30, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/990497

[2] Astrocyte reactivity influences amyloid-β effects on tau pathology in preclinical Alzheimer’s disease. Nature Medicine (2023). DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s41591-023-02380-x

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