近年来，血液肿瘤领域出现大批突破性的成果，热度直追实体瘤。2022年全球药品销售排名中，治疗淋巴瘤的药物已经成为超级品种。
这种尖峰竞技的场合，总少不了巨头的身影。
今年1月，国家药监局官网发布消息，罗氏的ADC药物维泊妥珠单抗获批上市，两个适应症主要针对高发的弥漫性大B细胞淋巴瘤。
这个消息的意义非同一般。在此前漫长的岁月里，弥漫性大B细胞淋巴瘤全球主流的一线治疗方案是“R-CHOP”联合疗法，其核心药物正是罗氏在1997年推出的原研利妥昔单抗。
光阴流淌20多年后，罗氏试图站在已征服的山巅之上，将人类的命运再推进一步。
5月13日，2023罗氏血液高峰论坛在北京举行，全方位展示了罗氏在血液疾病领域最新的进展和斩获。
Dr. Peter Ahnesorg
罗氏全球血液疾病领域负责人
“一直以来，我们在遵循科学的前提下，孜孜以求可以对患者带来最大获益的各种创新药物。”罗氏全球血液疾病领域负责人Peter Ahnesorg对健识局表示。
成为“千面肿瘤”的劲敌
2009年6月5日，在央视晚间的新闻30分栏目，主持人王宁播报了一条当天临时加进去的新闻：央视新闻联播主持人罗京罹患淋巴瘤去世，终年48岁。
据说播报这一条消息之前，身为罗京同事兼好友，王宁嚎啕大哭了20分钟。
就在此前一个月，罗京才刚刚过完48岁生日，当时不少同事曾去探望他。郎永淳回忆此景曾表示，”罗京当时的精神状态特别好，跟同事聊了一个多小时，当时他很乐观。“
只是没想到，一个月后，乐观的罗京，就因病情的突然恶化和大家天人永隔了。
淋巴瘤往往突如其来，令患者和亲友猝不及防。这种肿瘤可以在身体的多个角落发病，且不同部位表现出不同的症状，分型最为复杂，恶化程度和频率也难以把控，因而淋巴瘤也被称为“千面肿瘤”。
不少患者和罗京一样，在治疗期间也曾感受到恢复良好；但一些患者的病情很快突发性恶化，乃至不幸离世。部分血液肿瘤治疗都会遇到这样的问题：患者的病情异质性多样，且恶化速度快。一种疗法对某一患者有用，但可能对另外患者就不管用。
这类诡谲多变的疾病，给患者和亲友带来巨大痛苦，对此，医药企业很难视而不见。
罗氏是全球血液肿瘤领域最前沿的企业，早在20多年前就提出弥漫性大B细胞淋巴瘤的经典R-CHOP疗法。
Ginna Laport是罗氏全球血液疾病研发负责人之一，主要负责非霍奇金淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病药物的研发，这正是罗氏的强势领域。她向健识局表示：利妥昔单抗问世以来，罗氏在淋巴瘤领域占据了领导者的地位，但仍旧有不少患者的治疗诉求未被满足。因此，公司还在不停地迭代研发。
Dr. Ginna Laport
罗氏全球血液（NHL/CLL）研发负责人
“我们的的目标是期望能够成为行业的开拓者，而不是重复别人以前做过的事情。”
在这样的目标驱动下，罗氏的科学家经过多年努力，终于找到了B细胞淋巴瘤中广泛存在的新靶标CD79b，并成功开发了ADC药物维泊妥珠单抗。
“维泊妥珠单抗可以从不同角度攻击淋巴瘤细胞，试验数据说明，我们突破了弥漫大B细胞淋巴瘤的一线标准疗法R-CHOP。” Ginna告诉健识局。
在血液肿瘤领域，除了ADC药物，罗氏研发团队还“埋伏”了两款具有潜力的双特异性抗体：Glofitamab和Mosunetuzumab，这两款都是CD20/CD3双抗（下简称G双抗和M双抗）。
毫不夸张地说，开发这两款双抗，完全是为了挑战不可能。G双抗对于接受过多线治疗（包括移植或CAR-T治疗失败）的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，仍可以有40%的完全缓解率；M双抗治疗滤泡性淋巴瘤患者可以达到60%的完全缓解率。
“这两款产品的靶点虽然一致，但我们在设计中充分考虑到了满足患者的互补诉求。” Ginna介绍，G双抗效用更强，但也需要医生的监护，更适合侵袭性更强的弥漫大B淋巴瘤患者住院使用；M双抗的效用相比较温和，且安全性突出，更适合惰性淋巴瘤患者，或者不能住院、或缺乏专业医生看护的患者。而且这两款双抗都是固定周期用药（G双抗12个周期，M双抗8或17个周期），可以尽可能降低毒性。
如果一家企业愿意耗费大量成本去攻坚，背后势必有着强烈的愿景动力。健识局获悉，罗氏希望通过这两款双抗和维泊妥珠单抗，和其他优秀药物一道，构筑起淋巴癌治疗的新武器。Ginna透露，除了正在进行的各项三期临床试验，罗氏正在挖掘不同产品之间的组合，比如M双抗和维泊妥珠单抗治疗侵袭性淋巴瘤，G双抗与化疗等联用治疗其他多种类淋巴瘤。
最终，你们想要达到的终点是什么？面对这一问题，Ginna明确答道：“治愈！”
以治愈为目标，深耕血液疾病
血液领域从来不止有肿瘤难题，对于其他疾病的研发，罗氏从未止步。
截至目前，在血液疾病领域，除了CD20、CD79b靶点，罗氏还在BCMA等靶点上布局；技术上，单抗、双抗、ADC和CAR-T均有涉猎。
例如，在难以治愈的骨髓瘤领域，罗氏就希望通过在双抗上的深厚积淀，探索针对多发性骨髓瘤（MM）的治疗。
据罗氏全球血液病研发负责人之一——主要负责多发性骨髓瘤的Marion Ott对健识局表示：罗氏正在探索双特异性单克隆抗体，比如FcRH5/CD3双抗，GPRC5D/CD3双抗等在MM领域的治疗作用，“除此之外，我们也开放与其他企业的合作，探索靶向BCMA的CAR -T产品。”
全球范围内，没有一家企业能垄断一个治疗领域，罗氏在血液疾病上的探索很多处于早期，尚未迎来回报，对此，团队有自己的考量。
Dr. Marion Ott
罗氏全球血液(MM)研发负责人
“我们涉猎的靶点越多，就可以通过不同形式，把不同的技术和靶点组合起来，为患者提供更多的选择，最终实现治愈。”
除了大病种，在血液领域，罗氏也没有遗漏罕见病群体，代表性的药物包括治疗血友病A的艾美赛珠单抗，以及治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的可伐利单抗。
2018年，艾美赛珠单抗在中国上市，它突破了患者对凝血八因子的依赖，血友病A型患者最少只需要每月一次皮下注射即可实现“零出血”；可伐利单抗利用创新的循环抗体技术，在多项Ⅲ期临床都取得了积极结果，有望在中国实现全球首发的创举。
外行看热闹，内行看门道。在全球快速推出这些血液疾病药物、构筑庞大的研发宇宙，这不仅需要雄厚的资金支撑，还需要研发策略的跟进。
2022年，罗氏制药的研发费用达到150亿美元，约占全年总营收的22%。
另一方面，罗氏将研发力量前置，尽力打造本土化研发的氛围，也是外企中不多见的。前述罗氏全球血液疾病领域负责人Peter Ahnesorg告诉健识局：罗氏在全球共有三个研发中心，分别位于美国、欧洲和中国。“在中国，我们在北京和上海均有研究团队。不论是ADC新药，还是G双抗、M双抗，中国研究者都做出了重要的贡献。”
为了“治愈”的终极目标，罗氏创新药甚至在婴幼儿血友病A预防治疗中取得突破。Peter 解释：“去年年底ASH发布的HAVEN7研究证实，艾美赛珠单抗在婴幼儿中的预防治疗应用，取得了积极的结果。”
惠及每一个年龄段患者、以治愈为目标，这是医药行业的初心，也是巨头的范例。
撰稿 | 烟酰胺
编辑｜江芸 贾亭
运营 | 曦辰
图源 | 健识局
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