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衰弱症是一种多因素老年综合征，主要由多种与年龄相关的生理变化所引起。伴有衰弱症的个体发生跌倒、骨折、残疾、住院和死亡的风险更大，既往流行病学的调查数据显示，约有10%~15%的老年人受到衰弱症的困扰。随着全球人群预期寿命不断延长，预计未来衰弱症易感人群的比例将不断增大。由于衰弱症目前尚缺乏有效的治疗手段，因此针对其预防和治疗方面的探索将具有非常重要的意义。

近日，The American Journal of Clinical Nutrition发表了一项随访时间长达12年以上的前瞻性队列研究的分析结果。该研究表明，饮食中黄酮醇类化合物（苹果、黑莓等水果中富含）的摄入水平较高与衰弱症的发生风险降低有关。这一点在槲皮素（槲皮素是植物界分布最广、最常见的黄酮醇类化合物）中尤为明显，槲皮素的日摄入量每增加10 mg与衰弱症的发作几率降低35%有关。

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截图来源：The American Journal of Clinical Nutrition

既往研究表明，食物中的黄酮类化合物或能有助于预防衰弱症的发生。黄酮类化合物包含黄酮醇类、黄烷-3-醇、双氢黄酮类、黄酮类、花青素等。槲皮素是一种黄酮醇类化合物，既往研究提示，槲皮素具有延长不同生物体模型寿命、提高其抗氧化能力的潜力。近期一篇综述文章表明，槲皮素或能通过清除积累的衰老细胞，从而发挥治疗年龄相关疾病（如退行性关节疾病、心血管疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病）的潜力。

究竟是所有类型的黄酮类化合物都能在衰弱症的预防中发挥作用，还是仅有特定类型黄酮类化合物（如槲皮素）能发挥此类作用，截至目前尚缺乏充足研究证据。当前这项研究旨在明确整体黄酮类化合物、单种黄酮类化合物、槲皮素的摄入与中老年人群衰弱症发作的相关性。

当前这项前瞻性队列研究纳入了来自弗雷明汉心脏研究（FHS）的基线时未患有衰弱症的中老年参与者，并通过126项半定量食物频率调查表（FFQ）对参与者的整体黄酮类化合物、单种黄酮类化合物（包括黄酮醇类、黄烷-3-醇、双氢黄酮类、黄酮类、花青素以及聚合黄酮）、槲皮素的摄入量进行评估。此外，研究人员基于Fried表型衰弱症量表在1998~2001年和2011~2014年对参与者的衰弱症发生情况进行了评估。

总体而言，基线时研究参与者平均年龄为58.4岁（55.5%为女性），平均总黄酮类化合物摄入量为309 mg/天。研究随访12.4年期间，共有224例参与者（13.2%）出现衰弱症。

分析数据显示，总黄酮类化合物的摄入量与衰弱症的发生之间并无统计学相关性（aOR=1.00；95%CI=0.99~1.01），但黄酮醇类化合物的摄入量的增加与衰弱症的发生风险降低有关。具体而言，黄酮醇化合物的摄入量每增加10 mg/天，衰弱症的发作几率可降低20%（OR=0.80；95%CI=0.67~0.96）。

值得关注的是，黄酮醇类化合物中的槲皮素同样与衰弱症的发生之间显示出相关性。具体而言，槲皮素的摄入量每增加10 mg/天，衰弱症的发作几率可降低35%（OR=0.65；95%CI=0.48~0.88）。除黄酮醇类化合物外，其他类型的黄酮类化合物并未表现出与衰弱症的发生之间存在相关性（P值范围：0.12~0.99）。

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图片来源：123RF

论文指出，既往多项研究显示，营养不良（如蛋白质摄入水平较低）是衰弱症发生的重要风险因素。具体而言：

  • 近期针对13项研究进行的meta分析报告称，总体健康的饮食模式可使衰弱症发生的几率降低50%~70%。

  • 两项随访时间长达10年以上的研究分别表明，“地中海饮食”和“抗炎饮食”或能有助于预防衰弱症的发生。需要指出的是，“地中海饮食”和“抗炎饮食”这两种饮食模式都鼓励多摄入水果和蔬菜，而水果和蔬菜中都富含黄酮类化合物（具有抗炎和抗氧化活性的植物源性化合物）。

  • 一项横断面研究的结果显示，较高的尿总多酚水平（一定程度反映黄酮类化合物摄入量）分别与衰弱症前期、衰弱症的患病率降低36%和64%相关。

  • 一项研究显示，经常吃蓝莓（富含黄酮类化合物）能改善60岁以上人群的步态速度（临床上常用的衰弱症评估指标之一）。

鉴于黄酮类化合物可以缓解年龄相关氧化应激的积累，且部分黄酮类化合物甚至能靶向消除年龄相关衰老细胞，因此这类化合物或许能起到减轻炎症、降低后续衰弱症发展风险作用。

总体而言，尽管当前这项研究并未在成人中观察到总黄酮类化合物摄入量与衰弱症发作之间的相关性，但分析结果提示，黄酮醇类化合物的摄入量越高，参与者衰弱症的发作几率越低，且黄酮醇类化合物中的槲皮素与衰弱症发作几率之间的相关性尤其强。

论文作者强调，在日常膳食中补充黄酮醇类化合物或槲皮素有望成为衰弱症的有效预防策略。未来我们需要开展更进一步的研究，探索黄酮醇类化合物或槲皮素在衰弱症患者饮食干预中发挥的作用。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The American Journal of Clinical Nutrition官网阅读完整论文。

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参考资料

[1] Steven Oei et al, Higher intake of dietary flavonols, specifically dietary quercetin, is associated with lower odds of frailty onset over 12 years of follow-up among adults in the Framingham Heart Study, The American Journal of Clinical Nutrition (2023). DOI: 10.1016/j.ajcnut.2023.04.013

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