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如果你也关心减肥和体重问题，最近或许已经注意到几款新一代减肥疗法令人心动的进展。其中作为代表的就是诺和诺德（Novo Nordisk）开发、已经被FDA获批上市的司美格鲁肽（semaglutid，商品名：Wegovy）。此外还有礼来（Eli Lilly and Company）开发、已完成3期临床试验的替西帕肽（tirzepatide）等。
作为一个全球性问题，肥胖带来的影响是巨大的，很多研究已表明肥胖会提高多种疾病的风险，包含糖尿病、心血管疾病、癌症等。而目前，据估计全世界有近20亿人达到超重标准、6亿人属于肥胖。因此，治疗肥胖症的需求已经非常紧迫。
图片来源：123RF
相比此前上市的减肥药大多只能将体重减少5%~10%，新一代减肥药物的减重幅度极为惊艳。例如，司美格鲁肽在临床试验中将肥胖患者的体重平均降低15%，而且表现出良好的安全性；而替西帕肽成为首个在3期临床试验中将体重平均降低超过20%的在研药物。因而不难想象，问世之后很快供不应求。例如在美国，司美格鲁肽甚至开始“限购”，尽管这是一种处方药物。
很多读者朋友或许也已跃跃欲试，似乎已经看到了轻松、快速、有效控制体重的美好未来，毕竟单纯靠意志力“迈开腿、管住嘴”要达到理想的效果十分艰难。
考虑到药物本身有适应症，也有产生不良反应（例如导致恶心与呕吐）的健康风险，究竟谁更适合用药、哪些人最有可能在用药后获得最明显的效果呢？事实上，临床医生和科研人员也在积极探讨这些问题。
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有专家观察到，在帮助肥胖人士控制体重时，人们对减肥药物的反应与肥胖的原因有关。这就不得不提药物的作用机制。无论是司美格鲁肽还是替西帕肽，其作用机制都离不开一种叫“胰高血糖素样肽1（GLP-1）”的激素。
GLP-1由肠道细胞分泌，调节食欲。简单来说，药物通过模仿GLP-1，刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，从而促进葡萄糖代谢，通过降低食欲、减少食物摄入量，发挥降低血糖、减轻体重的作用。所以这些减肥疗法起初也都是用来帮助2型糖尿病患者控制血糖的。
知名医疗机构妙佑医疗国际（Mayo Clinic）的肥胖专家开展了一项实效性试验（pragmatic trial），将450名参与减肥疗法的患者按肥胖原因细分为了四类：
一种是因为饭量大，吃很多才有饱腹感（研究者称之为“大脑饿”）；
一种是饭量正常，但吃完很快又饿了（“肠胃饿”）；
一种是受到焦虑、抑郁等情绪影响而暴饮暴食（“情绪饿”）
一种是代谢慢，消耗得少（“耗能慢”）
不同的肥胖类型，有些人可能兼具几种类型（图片来源：参考资料[2]）
肥胖本质上来说是一种能量平衡失调的问题，上述四种类型在能量的摄入与消耗模式上不一样。为期12个月的试验结果显示，医生们根据患者的肥胖类型选择不同的减肥药物可以达到更好的效果。其中，给予“肠胃饿”的肥胖患者，也就是那些不容易产生饱腹感的人，使用GLP-1药物（在这项研究中他们用的是第一代GLP-1药物利拉鲁肽liraglutide）减肥疗法的反应最好，减重幅度是其他肥胖人群的2倍。
负责这项试验的Andres Acosta医生分析说，虽然原因还不明确，但这类患者可能正是因为GLP-1激素水平较低才肥胖，所以GLP-1类似物可以有非常好的效果。
在另一项试验中，有研究者监测了司马格鲁肽使用者的胃排空速度，发现可以显著减慢食物摄入后的胃肠道速度，效果可持续长达4小时。这一点也说明新一代减肥疗法更适用于那些饱腹感需要得到改善的人群。
图片来源：123RF
除了哪些人更适合用药外，对于想要使用这类减肥疗法的人来说，还有一些问题值得关心，例如需要用药多久？停药会反弹吗？减的是脂肪还是肌肉？等等。
一些研究显示，单独使用GLP-1药物的患者连续68周用药体重持续下降，相比之下20周后停止用药的患者体重大部分恢复。
此外，现今获批的减重药物虽然能使肥胖患者有效减重，却也同时造成了肌肉丧失。根据临床试验结果，肥胖患者减轻的体重有约40%是无脂体重。肌肉流失会增加患心血管疾病、骨质疏松症和其他疾病的风险，因此一些医生担心，老年人服用这类药物可能会变得虚弱。
新一代减肥疗法已经带给人们很多惊喜，但目前离“完美”还有距离。开发减肥疗法的科研人员正在尝试调整剂量、开发联合用药方案和更多的创新疗法，不仅需要让患者达到理想的减重幅度，更重要的是，通过减脂减重解决肥胖对健康造成的不良影响，真正提高生活质量。
参考资料：
[1] Game-changing obesity drugs go mainstream: what scientists are learning. Retrieved May 25, 2023 from https://www.nature.com/articles/d41586-023-01712-8
[2] Andres Acosta et al, (2021) Selection of Antiobesity Medications Based on Phenotypes Enhances Weight Loss: A Pragmatic Trial in an Obesity Clinic. DOI: 10.1002/oby.23120
[3] Mojca Jensterle et al., (2022) Once-weekly semaglutide delays a late phase gastric emptying of solid meal measured by repeated scintigraphic imaging in obese women with PCOS. DOI: 10.1530/endoabs.81.OC5.2
[4] Lilly's tirzepatide achieved up to 15.7% weight loss in adults with obesity or overweight and type 2 diabetes in SURMOUNT-2. Retrieved April 27, 2023 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-achieved-157-weight-loss-adults-obesity-or
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