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肠促胰素包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），在血糖稳态以及能量平衡中起到重要作用。近年来，肠促胰素作为一类新型降糖药备受关注。tirzepatide是GIP和GLP-1受体双重激动剂（每周一次皮下注射给药），其问世为糖尿病治疗领域带来了新的选择。

近日，北京大学人民医院内分泌科纪立农教授团队牵头的SURPASS-AP-Combo试验成果在国际顶级医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine）杂志重磅发表。据论文介绍，SURPASS-AP-Combo试验是tirzepatide“首次在以中国2型糖尿病患者为主的人群中”开展的为期40周的国际多中心、随机、开放标签3期临床试验。分析结果证实，与甘精胰岛素相比，tirzepatide表现出更好的糖化血红蛋白（HbA1c）和体重降低效果，并且总体安全性和耐受性良好。

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截图来源：Nature Medicine

SURPASS-AP-Combo试验是一项3期、随机、标签开放试验，在中国、韩国、澳大利亚和印度的66家医院开展。研究纳入口服二甲双胍（伴或不伴磺脲类药物）血糖控制不佳、未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病成人患者（≥18岁），并以1:1:1:1的比例将其随机分配接受tirzepatide 5 mg、10 mg、15 mg（每周一次），或甘精胰岛素（每日一次）治疗。

研究主要终点为接受10 mg或15 mg tirzepatide治疗的患者基线至第40周HbA1c平均变化的非劣效性。关键次要终点包括：不同剂量tirzepatide治疗下第40周患者HbA1c降低水平、达到HbA1c＜7.0%的患者比例、体重减轻方面的非劣效性和优效性。

总体而言，共有917例患者（其中763例为中国患者，占比83.2%）被随机分配接受tirzepatide 5 mg（n=230）、10 mg（n=228）、15 mg（n=229）或甘精胰岛素（n=230）治疗。

分析结果显示，不同剂量tirzepatide治疗下，患者基线至第40周HbA1c的降低幅度均非劣效于且优于甘精胰岛素。其中tirzepatide 5 mg、10 mg以及15 mg组患者HbA1c降低幅度分别为2.24%、2.44%和2.49%，而甘精胰岛素组患者HbA1c降低幅度为0.95%。不同剂量tirzepatide组患者与甘精胰岛素组患者的治疗差异范围为1.29%至1.54%（所有P<0.001）。

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图片来源：123RF

此外，与甘精胰岛素组（23.7%）相比，tirzepatide 5 mg、10 mg以及15 mg组第40周达到HbA1c＜7.0%的患者比例显著更高，分别为75.4%、86.0%和84.4%（所有P<0.001）。

第40周时tirzepatide不同剂量组患者相较于甘精胰岛素组患者在体重减轻方面的疗效也显著更优。具体而言：tirzepatide 5 mg、10 mg和15 mg组患者平均体重减轻分别为5.0 kg、7.0 kg和7.2 kg，而甘精胰岛素组患者平均体重增加了1.5 kg（所有P<0.001）。

安全性方面，tirzepatide最常见的不良事件为轻度至中度食欲减退、腹泻和恶心。研究中未发现有重度低血糖事件。

总体而言，SURPASS-AP-Combo试验达成了主要和所有关键性次要终点。分析结果表明，所有3个剂量的tirzepatide在降低HbA1c和体重方面要优效于甘精胰岛素；Tirzepatide组HbA1c达标率（＜7％）也显著高于甘精胰岛素组；安全性方面，tirzepatide通常耐受性良好。对于亚太地区2型糖尿病人群（主要为中国患者）而言，tirzepatide或可成为2型糖尿病患者有效的二线或三线治疗选择。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。

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参考资料

[1] Gao, L., Lee, B.W., Chawla, M. et al. Tirzepatide versus insulin glargine as second-line or third-line therapy in type 2 diabetes in the Asia-Pacific region: the SURPASS-AP-Combo trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02344-1

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