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夏天到了，阳光一天比一天炙热，防晒这件事情是时候提上日程了。很多人或许以为防晒只是为了美，其实不然。过强的紫外线，不仅会给我们造成“面子”问题——皮肤变黑、长晒斑、加速皱纹，以及增加皮肤癌的风险，实际上紫外线甚至会造成“骨子里”的伤害。
权威学术期刊《自然》刚刚上线的一篇研究论文就发现，紫外线的危害能影响到骨髓中的细胞，最终成为一种急性白血病的推手。
癌症不是一下子出现的，许多肿瘤的发生发展需要漫长的过程，起初可能只是某一个部位出现了癌前细胞（premalignant cells），而某些环境压力会促使其中携带特定突变的某个细胞加强生长，经过克隆性扩增进一步转变为癌细胞并导致疾病扩散。
在这项新研究中，来自博德研究所（Broad Institute）、纪念斯隆-凯特琳癌症中心、哈佛大学医学院等机构的研究人员合作，重点关注了紫外线这一因素如何诱发癌前细胞发生恶性转变。
图片来源：123RF
他们利用全基因组测序、单细胞转录组学等一系列基因组学分析方法检查了16名患者的癌症发展过程。这些患者均患有一种名为母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤（blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm，简称BPDCN）的罕见白血病。
BPDCN是一种侵袭性肿瘤，恶变于未成熟的免疫细胞——浆细胞样树突状细胞（pDC），常常通过皮肤上出现的恶性细胞来诊断，有时也会累及骨髓，最终发展成全身性疾病。
▲典型的BPDCN患者，皮肤肿瘤中有恶性细胞的浸润，骨髓可能造血功能正常，也可能被恶性细胞侵染（图片来源：参考资料[1]）
这些患者的皮肤中都检查出了病变细胞，但只有一部分显示累及骨髓，不过研究人员的分析结果显示，BPDCN其实源于骨髓，来自骨髓中的克隆性造血前体细胞。
克隆性造血并不会立刻引发血液疾病症状，却是白血病的重要伏笔。这项研究发现，癌前细胞从骨髓移动到皮肤，最终发展成皮肤上的恶性细胞，紫外线在疾病发展阶段起到了不可忽视的作用。
他们观察到，患者皮肤上的肿瘤最先发生在那些经常被晒的部位（例如头顶），并且这些肿瘤带有因紫外线辐射诱发产生的新突变。肿瘤系统发育重建结果显示，紫外线损伤发生于癌前细胞恶性转变之前。
作为一种免疫细胞，pDC细胞在皮肤伤口愈合、抗病毒、晒伤等过程中会移动到皮肤损伤处。和其他细胞一样，正常的pDC对紫外线诱导的死亡非常敏感。可对于BPDCN患者来说，作为癌前细胞的pDC通常在TET22基因上有一个突变，使它们接触到紫外线后可以继续存活。然而与此同时，这些细胞也会在紫外线辐射的诱导下获得了与恶性肿瘤相关的新突变，比如CDK2NA或RAS突变。最终，携带了更多突变的恶性细胞出现，并且还能继续扩散，包括回到骨髓。
▲紫外线促进BPDCN癌前细胞发展为扩散性恶性肿瘤的模型示意图（图片来源：参考资料[1]）
综合这些结果来看，癌前细胞在皮肤中受紫外线辐射的影响是BPDCN肿瘤发病的重要环节。虽然BPDCN是一种相对罕见的白血病，但研究作者在论文中也提到，血液系统癌前细胞如何受紫外线影响而发生早期演变的模型，或许也适用于一些其他类型的白血病。
参考资料：
[1] Gabriel K. Griffin et al., (2023) Ultraviolet radiation shapes dendritic cell leukaemia transformation in the skin. Nature. Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-023-06156-8
[2] Elli Papaemmanuil (2023) Ultraviolet light affects cancer evolution. Nature. Doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-01815-2
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