一位65岁的女性患者在体检中,发现转氨酶异常升高到医院就诊,问医生是不是要停掉他汀药物,因为她听说他汀药物对肝脏有损伤,是不是不可以继续吃他汀药物了。经过医生详细的评估,确认这位女性患者转氨酶的异常,确实与他汀的药物有关。

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但是,医生并没有让这位患者停用他汀。而是更换了另外一种他汀。结果仅仅只用了四周时间,在复查肝功能的时候,她的转氨酶已经恢复正常。

那么,明明是他汀药物引起的转氨酶异常,为何不是停用他汀,而是更换他汀?

大家好,我是怀章药师。这期内容,通过这位女性患者的案例,为大家解答这个问题。建议正在吃他汀的朋友都应该好好看一看,看完这期内容,相信对您一定有所启发。

两年来,这位女性患者一直服用的药物是阿托伐他汀钙20mg,每天一次。血脂可以控制达标。定期复查肝功能转氨酶,也没有出现转氨酶升高的问题。

一个降脂药,如果没有出现副作用,又能够使血脂达标,对于这位患者来说,它就是一种好的降脂药。但前段时间,由于被确诊了患有高血压,所以,医生在原来用药的基础上,加了氨氯地平10mg,每天一次。

在此次体检时,发现谷草转氨酶90 U/L,谷丙转氨酶110 U/L。医生在排除了其他可能影响转氨酶升高的因素后,把可能引起转氨酶升高的原因聚焦到药物上来。

那为什么之前一直吃着阿托伐他汀钙没有什么问题,而当加了氨氯地平之后,转氨酶就异常升高了?

事实上,他汀类药物都有可能引起转氨酶升高的问题,但不同的他汀类药物发生的概率还是存在一定的差异。比如这位患者,当医生把阿托伐他汀钙换成了瑞舒伐他汀钙后,用了一个月的时间,转氨酶就恢复至正常。

这是因为阿托伐他汀钙,它是一种P4503A4和转运蛋白的底物,主要是通过肝脏中的P4503A4这种酶代谢,氨氯地平是一种P4503A弱抑制剂,会影响阿托伐他汀钙的代谢,从而可能增加阿托伐他汀钙在体内的血药浓度。

也就是说,虽然同样吃的是20mg的阿托伐他汀钙,在体内的药量可能比20mg要多得多,并且他汀类药物发生肝酶异常是呈剂量的依赖性,也就是说剂量越高出现肝酶异常的可能性越高,这无疑会增加阿托伐他汀钙发生肝酶异常的风险。

瑞舒伐他汀钙不经过P4503A4这种酶代谢,而是只有10%的药物经P4502C9这个途径代谢,且大约90%的瑞舒伐他汀钙是以原形排出体外,所以说瑞舒伐他汀钙对肝脏的影响要比阿托伐他汀钙要小得多,受氨氯地平的影响也比较小。

这个应该很好理解,就是氨氯地平可能会影响阿托伐他汀钙的代谢,从而增加阿托伐他汀钙的血药浓度,进而导致转氨酶的升高,但氨氯地平不影响瑞舒伐他汀钙的代谢。

所以这位女性患者,在加用氨氯地平后,导致转氨酶升高,把阿托伐他汀钙换成了瑞舒伐他汀钙,转氨酶慢慢就恢复了正常,它本质上的原因就在于此。

很多人可能会有所疑惑,转氨酶已经很高了,为何不停用他汀,而是换一种他汀呢?

原来这位女性患者,两年前就确诊患有脑梗死、冠心病、血脂异常等。要知道,对于脑梗死、冠心病的患者来说,如果血脂控制不能达标,随意的停用他汀类药物,这会增加心血管事件的发生。

所以,对于这位女性患者来说,停用他汀并不是最好的选择。

2023版《中国血脂管理指南》就明确指出,当出现他汀药物相关的转氨酶升高时,只要转氨酶没有严重的升高,也就是没有超过正常值上限的3倍,可以更换另外一种代谢途径的他汀,并定期地复查,监测转氨酶,大部分患者的转氨酶是可以恢复正常的。

在这位女性患者身上,这样的处理就非常明显的。在换药后的一个月时间,她的转氨酶就恢复正常,而且血脂控制也能够达标。

但是我们还是需要注意,虽然换药暂时让转氨酶正常了,但并不能保证瑞舒伐他汀钙,以后就不会再次引起转氨酶升高的问题。在服用他汀期间,千万也不能忘了,要定期的复查这回事。

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药学科普,仅供参考