免疫检查点抑制剂(免疫治疗)的出现为晚期癌症患者带来了新的治疗方向，显著延长了患者的生存期。但免疫治疗并非只能用于晚期癌症患者，越来越多的研究人员发现，在术前采用新辅助免疫治疗，可以增强手术切除肿瘤的潜力，消除可能导致术后复发的微转移，提高癌症患者的预后效果。
截止到目前，已有多项临床试验的结果证实，术前新辅助免疫治疗在癌症治疗领域的重要性。
肺癌
在非小细胞肺癌(NSCLC)方面，自2010年以来已批准超过25种新药。在可切除肺癌的全身治疗领域，靶向药奥希替尼，免疫药Opdivo均已被获批用于术后辅助治疗。
2022年，美国FDA批准重磅PD-1抑制剂Opdivo(nivolumab，纳武利尤单抗)与含铂双药化疗联用，作为新辅助疗法，治疗可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者，无论患者PD-L1表达情况如何。Opdivo联合化疗是率先获批在手术前治疗非小细胞肺癌的免疫疗法组合。
CheckMate-816研究结果显示，与单独化疗相比，Opdivo联合化疗作为新辅助治疗方案显著降低了非小细胞肺癌患者疾病进展、复发或死亡的风险，延长了无病生存期。具体数据为，Opdivo+化疗组无病生存期为31.6个月，化疗组为20.8个月;Opdivo+化疗将患者疾病进展、复发或者死亡的风险降低37%;Opdivo+化疗组完全缓解率为24%，化疗组仅为2.2%。
除此之外，2023年美国癌症研究协会(AACR)年会中，研究人员公布了一项新的临床研究(AEGEAN研究)数据，证实了度伐利尤单抗(Imfinzi，Durvalumab)作为新辅助+辅助治疗用于可切除早期(IIA-IIIB期)非小细胞肺癌(NSCLC)的效果和安全性。
研究结果显示，与对照组相比，“新辅助免疫治疗+手术切除+术后辅助免疫治疗”方案可以显著改善病理完全缓解(pCR)率(17.2% vs 4.3%);将疾病进展、复发或死亡风险降低32%(1年无事件生存率73% vs 64%;2年为63% vs 52%);提高R0切除率(94.7% vs 91.3%)。
三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌(TNBC)则因其侵袭性，导致基于新辅助化疗的标准治疗方案的开发，新辅助乳腺癌治疗具有缩小肿瘤尺寸的潜在优势。
2021年，美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗PD-1疗法Keytruda(pembrolizumab，帕博利珠单抗)，用于治疗高危早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者。具体用药方案为：将Keytruda联合化疗用于新辅助(术前)治疗、术后继续将Keytruda作为单药疗法用于辅助(术后)治疗[2]。
研究结果显示，无论PD-L1表达状态如何，与化疗相比，新辅助免疫治疗可以提高病理学完全缓解(pCR：63.0% vs 55.6%)，降低EFS事件风险37%。
食管癌
2020年日本国家癌症中心开展了一项临床试验JCOG1804E，评估了Opdivo(Nivolumab，纳武利尤单抗)联合化疗作为新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的效果和安全性。2021年公布的短期结果显示，92.3%的患者实现了R0切除[4]。
胃癌
2022年发表在《Journal of Clinical Oncology》的II期研究表明，对于错配修复缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)的胃/胃食管连接处(GEJ)腺癌，采用纳武利尤单抗和伊匹木单抗的双免疫疗法作为新辅助化疗的效果显著，完全缓解率(pCR)高，90%以上的患者实现了R0切除。
肝癌
2022年一项研究评估了Opdivo(nivolumab，纳武单抗)单药治疗与Opdivo联合Yervoy(ipilimumab，易普利姆玛)作为围手术期疗法治疗可切除肝细胞癌的效果。
结果显示，围手术期单用Opdivo或联合应用Opdivo与Yervoy对于可切除肝细胞癌患者都是安全可行的，且Opdivo与Yervoy的双免疫疗法效果更佳，无进展生存期为19.53个月(Opdivo单药治疗仅为9.4个月)。
总而言之，免疫治疗作为新兴的治疗方案，为越来越多的癌症患者带来了新的希望。现如今，免疫治疗的应用时机不断提前，从开始用于无药可治的晚期患者，到用于晚期患者的一线治疗，再到用于早期患者手术后的辅助治疗乃至手术前的新辅助治疗。
并不是所有的癌症患者都可以因免疫治疗获益。因此，确诊癌症的患者，应寻找权威的医生评估能否采用免疫治疗，确定后续治疗方案。厚朴方舟结合多年服务重大疾病患者的实践经验，可以根据患者的健康状况匹配全球顶尖医院实现精准医疗，解决每一位患者就医时面临的难关，让患者不再因不了解病情，而错失本来存在的治疗机会。
参考来源：
[1]U.S. Food and Drug Administration Approves Opdivo® (nivolumab) with Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment for Certain Adult Patients with Resectable Non-Small Cell Lung Cancer | Business Wire
[2]John VH, David H, Tetsuya M, et al. AEGEAN: A Phase 3 Trial of Neoadjuvant Durvalumab + Chemotherapy Followed by Adjuvant Durvalumab in Patients with Resectable NSCLC. 2023 AACR CT005.
[3]FDA Approves KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Treatment of Patients With High-Risk Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer in Combination With Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment, Then Continued as Single Agent as Adjuvant Treatment After Surgery - Merck.com
[4]FRONTiER: A feasibility trial of nivolumab with neoadjuvant CF or DCF therapy for locally advanced esophageal carcinoma (JCOG1804E)—The short-term results of cohort A and B. | Journal of Clinical Oncology
[5]Neoadjuvant Nivolumab Plus Ipilimumab and Adjuvant Nivolumab in Localized Deficient Mismatch Repair/Microsatellite Instability-High Gastric or Esophagogastric Junction Adenocarcinoma: The GERCOR NEONIPIGA Phase II Study | Journal of Clinical Oncology
[6] Kaseb AO, Hasanov E, Cao HST, Xiao L, Vauthey JN, Lee SS, Yavuz BG, Mohamed YI, Qayyum A, Jindal S, Duan F, Basu S, Yadav SS, Nicholas C, Sun JJ, Singh Raghav KP, Rashid A, Carter K, Chun YS, Tzeng CD, Sakamuri D, Xu L, Sun R, Cristini V, Beretta L, Yao JC, Wolff RA, Allison JP, Sharma P. Perioperative nivolumab monotherapy versus nivolumab plus ipilimumab in resectable hepatocellular carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;7(3):208-218.
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