【月末盘点】医药界发生了哪些大事？|医药界|实体瘤|性疾病|治疗|靶向化疗药物

学术前沿
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研究证明植物天然产物——香豆素为抗衰提供新思路

日前，美国巴克衰老研究所Julie K Andersen团队在Nature Aging发表研究论文 A drug-like molecule engages nuclear hormonereceptor DAF-12/FXR to regulate mitophagy and extend lifespa。

研究证明香豆素可以增强溶酶体功能和转录因子 TFEB 的活性，通过抑制配体诱导的核激素受体 DAF-12/FXR 的激活，诱导线粒体自噬并改善线粒体功能。同时证实了线粒体自噬与衰老之间的直接联系，为开发延长寿命的新疗法提供基础。

图源：Nature 官网

企业动态
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1、全球首款 CRISPR 基因编辑疗法获批上市

11 月 16 日，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合宣布，英国药品和保健产品监管机构（MHRA）已批准 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法CASGEVY™（exa-cel）的有条件上市许可，用于治疗镰状细胞病（SCD）和输血依赖性地中海贫血（TDT）。 CASGEVY™ 是全球首款获批上市的 CRISPR 基因编辑疗法。

CASGEVY™ 是一款自体、体外CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，旨在利用 CRISPR/Cas9 在体外编辑患者自身的造血干细胞，靶向 BCL11A 红细胞系特异性增强子 (红系增强子) 并且特异性沉默 BCL11A 基因，重新激活胎儿血红蛋白 (HbF) 的生成并表达高水平的 HbF，从而缓解 TDT 患者的输血需求，减少 SCD 患者的疼痛和血管闭塞性危象 (VOC)。

图源：CRISPR Therapeutics 官网

2、默沙东将通过收购拓展其神经退行性疾病新药研发管线

11 月 22 日，默沙东（MSD）公司宣布，将斥资高达 6.1 亿美元收购 Caraway Therapeutics 公司，拓展神经退行性疾病新药研发管线。

Caraway 是一家临床前生物制药公司，致力于寻求治疗遗传性神经退行性疾病和罕见疾病的创新方法。该公司已经建立了一条新型小分子疗法管线，用于治疗遗传定义的神经退行性疾病和罕见疾病。

默克研究实验室发现、临床前开发和转化医学高级副总裁 George Addona 表示：「Caraway 的多学科方法在评估具有治疗进行性神经退行性疾病潜力的溶酶体功能调节新机制方面取得了重要进展。我们期待运用我们的专业知识来加强这项工作，目标是为这些疾病开发急需的疾病修饰疗法。」

Caraway 在研产品图源：Caraway 官网

3、复宏汉霖宣布靶向 PD-L1 的抗体偶联药物（ADC）获 FDA 批准

11 月 27 日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，基于与宜联生物的合作，公司开发的抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43的新药临床试验（IND）申请已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）许可，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。

同时，HLX43 用于晚期/转移性实体瘤治疗的 I 期临床研究（NCT06115642）已于近期在中国完成首例受试者给药，HLX43 成为国内首个进入临床阶段的靶向 PD-L1 的 ADC 产品。

图源：复宏汉霖官网

4、石药集团 1 类新药获 NMPA 批准临床实验

11 月 27 日，石药集团（1093.HK）公告，集团开发的化药 1 类新药高选择性 SOS1 抑制剂（SYH2038）已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，可以在中国开展临床试验。

SYH2038 是一种高选择性 SOS1 抑制剂，通过抑制 KRAS 蛋白与 SOS1 蛋白相互作用，抑制肿瘤细胞的恶性进程。目前全球尚无同类产品上市，本次获批的临床适应症为晚期实体瘤。

临床前研究显示，该产品对药效靶点选择性高，具有优异的体内外活性和良好的安全性，极具临床开发价值。

图源：石药集团官网

研发进展
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1、默沙东公布其在研 21 价肺炎球菌结合疫苗 V116 的3 期试验 STRIDE-3 积极结果。

11 月 28 日，默沙东（MSD）宣布其 3 期试验 STRIDE-3 的积极结果。该试验在既往未接种肺炎球菌疫苗的成人中，评估了21 价肺炎球菌结合疫苗 V116与活性对照疫苗相比的免疫原性、耐受性和安全性。

根据默沙东官网，默沙东将向全球监管单位递送该试验结果。获批后，V116 将成为首个专门为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。 STRIDE-3 试验的详细结果将在即将举行的世界疫苗大会（World Vaccine Congress West Coast）中公布。

图源：默沙东官网

2、强生公布其Darzalex Faspro 组合疗法3 期研究积极数据

11 月 22 日，强生（Johnson & Johnson）和 Genmab 公司联合公布 PERSEUS 临床 3 期试验的积极数据，该试验检视与标准疗法相较，其 CD38 抗体 Darzalex Faspro（daratumumab）与标准疗法联合用于一线治疗新确诊多发性骨髓瘤患者的疗效与安全性。

官网显示，Darzalex Faspro 组合疗法可显著改善患者的无进展生存期（PFS）。详细数据公布于 2023 年美国血液学会（ASH）年会摘要当中。

图源：强生官网

3、翰森制药艾米替诺福韦Ⅲ期临床研究 144 周数据以 LBA 重磅发布

在第 74 届美国肝病研究协会上，翰森制药艾米替诺福韦Ⅲ期临床研究 144 周数据获最新突破摘要，研究结果再次验证了 TMF 长期治疗慢乙肝患者的疗效和安全性。

艾米替诺福韦片是翰森制药自主研发的首个中国原研口服抗乙肝病毒创新药，于 2021 年 6 月获批上市，为临床医生提供了更优的治疗方案。

TMF 通过创新的 ProTide(磷酰胺酯化前药) 技术，实现了替诺福韦（TFV）向肝细胞的靶向输送，在提高肝细胞内活性代谢物 TFV-DP 浓度的同时，大幅降低血浆中 TFV 的暴露量，从而在高效抑制 HBV 复制的同时，降低了长期使用的安全性风险。

图源：翰森制药官网