结直肠癌是世界范围内主要公共卫生问题之一[1]。据报道,2020年全球结直肠癌新发病例193.16万人,死亡病例93.52万人;在恶性肿瘤排名中分别位于第3和第2位[2]。我国每年新发病例>17万人,死亡近10万人,出现肝转移的比例>25%[3-4]。

据统计,全球结直肠癌肝转移患者的死亡例数约占癌症总死亡例数的10%[5]既往结直肠癌登记数据显示,结直肠癌肝转移患者的5年净生存率分别为28.3%—31.1%。

在经过手术和放化疗后患者的免疫功能受到抑制,肿瘤处于休眠状态,在积累到一定数量之后就会造成复发转移,提高结直肠癌肝转移患者的生存率是我们需要突破的困境。

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田女士于2015年9月19日因反复便血1年,大便次数增多,半年就诊行肠镜检查,肠镜取病理切片示:距肛门口10cm直肠腺癌。

田女士发现肿瘤后于2015年9月30日至2015年11月25日期间行放疗及三次化疗(方案为奥沙利铂,亚叶酸钙,5-氟尿嘧啶)。化疗完成后行腹腔镜辅助直肠前切手术。2015年12月30日术后病理示:原病灶经全部取材,见癌组织残余,最深处位于肌层外脂肪组织中,淋巴结转移情况如下:肠旁3/10;余未见淋巴结转移。手术后2016年1月20日至5月20日共行八次化疗,2016年6月30日行卡培他滨化疗。2016年9月30日至11月25日共行三次化疗。2016年10月28日行肠镜对结肠段息肉进行电切、钳除。

经过术前术后的多次化疗,田女士基本稳定,直至2022年3月CT提示:右肝膈面下肿块,最大截面约为5.5cmx4.4cm,考虑转移瘤,后经petCT考虑为肝转移肿瘤。田女士又再次进行了手术,为了降低创伤,这次采用了机器人辅助腹腔镜下肝断切除(VIII段)手术。术后病理示:(VIII段肿物)肝组织内可见腺癌浸润,结合病史、HE形态及免疫表型符合肠癌转移。

术后2022年4月12日至5月9日共行三次化疗,方案均为伊立替康,亚叶酸钙,5-氟尿嘧啶。2022年5月19日至6月8日针对肝部行十五次放疗。2022年6月至8月共行五次化疗,方案均为伊立替康,亚叶酸钙,5-氟尿嘧啶。

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新辅助化疗

新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NACT)也叫先期化疗,是指在根治性治疗(手术、放疗等)之前进行的化疗;而辅助化疗(adjuvantchemotherapy)则是指根治性治疗之后的化疗。自20世纪80年代以来,NACT作为肿瘤综合治疗的重要手段之一,广泛用于多种早期和晚期实体肿瘤的治疗。

术前NACT的潜在优势包括以下几个方面:

(1)可降低局部晚期或晚期肿瘤的期别,使不能手术的肿瘤变成可以手术的肿瘤,并提高完全切除率。

(2)可消除血液中潜在的微转移和隐匿的远处转移病灶。

(3)可缩小手术范围,减少手术侵袭性,增加保留器官的可能性。

(4)可在患者体内评价化疗药物的敏感性,病理完全缓解可预测预后和指导后续治疗的指标。

(5)可减少肿瘤复发的病理危险因素,减少患者对辅助放疗或化疗的需求,且术前患者对化疗的耐受性较好,从而改善患者生活质量。

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经过多次化疗后还是出现了肝转移,田女士十分担心,为防止肿瘤复发经过多方了解,田女士寻求到清华大学医学院张明徽教授的vNKT治疗团队的帮助。在详细查阅vNKT细胞治疗的展示案例后,特别希望尝试这项技术,来延缓肿瘤的进展。

张明徽教授医学团队评估完田女士的病历后,做出了如下的分析和判断:

1. 患者发现直肠肿瘤并在术前术后完成多次化疗治疗。

2.患者肿瘤穿透肌层浸润到脂肪组织并有局部淋巴结转移,这些都是日后出现转移的风险因素。

3.患者在发现肝转移后采用手术治疗切除转移灶,但肿瘤依然存在卷土重来的风险。

4.vNKT治疗是利用强大的免疫细胞杀灭那些但可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞,且基本没有副作用,在完成手术治疗后配合vNKT细胞治疗可以有效降低肿瘤术后复发的发生率。

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田女士2022年9月19日始行vNKT细胞治疗,方案2疗程/月(2023年1月未回输,3月回输1疗程),2023年5月调整为1程/月,至2023年9月19日共完成16疗程。

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CEA:2015年12月至2022年3月复查均在正常范围内,2022年8月及2022年11月复查均超出正常范围但呈下降趋势,2023年3月复查恢复正常,2023年6月复查再次升高,2023年10月复查虽仍高于正常值,但较前降低。

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田女士在确诊肿瘤之后采用新辅助化疗联合手术切除的方式,最大程度的清除癌细胞。但是在2022年还是出现了转移,由此可见癌细胞卷土重来的威力很大。田经历过两次手术和数十次化疗,身体十分虚弱,即便是有机器人技术也很难再支撑第三次手术。

vNKT细胞治疗不仅消灭残余的肿瘤细胞,而且可以强化免疫系统,修复多次化疗对机体的损害,最重要的是几乎没有任何副作用。田女士在采用vNKT细胞治疗的方法后达到了预期效果,活质量评分85分(前一次评分为81分),我们期待可以为患者带来长期的稳定性。

参考文献:

[1] TorreLA,SiegelRL,WardEM,etal.Globalcancerincidenceandmortalityratesandtrends:anupdate[J].CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2016,25(1):16-27.

[2] BrayF,FerlayJ,SoerjomataramI,etal.Globalcancerstatistics2018:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworld-widefor36cancersin185countries[J].CACancerJClin,2018,68(6):394-424.

[3] ManloveJ,CiaravinoS,WeltiK.Opportunitiesandchallengesinimplementingandevaluatingschool-basedsexeducationpro-grams[J].JAdolescHealth,2021,68(4):637-638.

[4] WuY,YangS,MaJ,etal.Spatiotemporalimmunelandscapeofcolorectalcancerlivermetastasisatsingle-celllevel[J].CancerDiscov,2022,12(1):134-153.

[5] BillerLH,SchragD.Diagnosisandtreatmentofmetastaticcolor-ectalcancer:areview[J].JAMA,2021,325(7):669-685.