第四届中国血液学科发展大会于 2024 年 1 月 5 日-7 日圆满召开。本届大会继续以“大血液、大卫生、大健康”为主题，围绕血液学科的核心发展方向，以及新时期下的血液学基础研究、转化及临床诊疗中面临的重大学科问题，开展热点及前沿分享和深入探讨。同时重磅发布 2023 年血液领域系列重要信息和血液学研究十大进展，展示我国血液学领域的标志性成果。博医荟荣幸邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）儿童血液病诊疗中心主任竺晓凡教授接受专访，介绍“中国血液学科发展大会”亮点，盘点血液领域研究进展，指导临床实践。
Q：中国血液学科发展大会(CASH)已成功举办 3 届，此次是首次于线下召开，受到全国血液学领域学者的关注，此次大会在儿童血液病领域有哪些亮点?
竺晓凡教授：CASH特别设置了半天时间的儿童血液病专题论坛，我们关注了领域内的一些最新研究进展，包括难治复发髓系白血病及急性淋巴细胞白血病的发病机制研究，这是我们对于恶性血液病关注的方向。另外 NGS对于MRD检测的应用，我们也在这个会议上进行了分享。同时也关注到了造血干细胞移植所带来的远期影响，针对生育保护，我们也有一个专题讨论。从学科的发展来讲，儿童血液病专题论坛主要是把握学科的发展前沿，以及大家极其关注的少见难点问题，这正是CASH上儿童血液病专题论坛设置的宗旨。
Q：本届中国血液学科发展大会上，您分享了儿童血液病领域在美国血液学年会（ASH）上的最新研究进展，其中有哪些令您印象深刻的研究成果呢？为什么？
竺晓凡教授：针对儿童白血病，主要方向还是集中在急性淋巴细胞白血病（ALL）。例如儿童Ph阳性ALL从成人治疗经验中的参考与借鉴，即三代TKI联合CD3/CD19这样一个靶向药物联合应用的研究，该方案的目的在于能否去化疗，甚至在远期能不能减少造血干细胞移植的应用，这是一个大家关注的热点。
另外一个关注的热点是婴儿ALL，婴儿白血病在一岁之内发病，原先的治疗效果非常差，传统的化疗方案的2年总生存率（OS）约50%。通过CD3/CD19抗体联合化疗的方案，患儿2年OS率可以达到90%，因此是非常有前景的治疗方案。与此同时，尽管CD3/CD19抗体联合方案带来了这么好的疗效，但专家们仍在不遗余力的开展婴儿ALL相关研究，包括硼替佐米、伏立诺他和米托蒽醌用于婴儿ALL的临床试验也正在进行，尽管研究入组的病例数不多，但从安全性、耐受性和疗效来看，也获得了非常好的结果。婴儿ALL以往的治疗方案疗效差，而且从护理和治疗方面都非常有难度，期待对于这类群体在未来能够有更多更好的研究发现。
在髓系白血病方面，论坛中专家们也谈到现在整体的疗效较以往有明显的提高。儿童髓系白血病5年OS率将近80%，无事件生存（EFS）也将近60%。另外大家也提到现在的一些新的靶向药物，例如全口服制剂的靶向药物联合应用值得期待。未来，也期待针对一些罕见类型，这些新的小分子靶向药物能够带来眼前一亮的结果。
在移植方面，脐带血移植是儿童血液病专家备受关注的领域，单倍体移植在我们国家已经开展得非常成熟，由于儿童的体重小，所以单份的脐带血就可以解决问题，并且完全不会伤及正常供者。因此我们也非常关注相关研究，在本届ASH上也有这方面的报道。有研究表明对于MRD没有完全转阴的患儿脐带血移植更有优势，脐带血移植机制的研究也正在进行，相信随着脐带血移植的例数不断增长，对其在清除MRD优势的探索也会不断深入，这也是我们未来所要开展的工作之一。
另外在本届论坛中，我们也关注到了造血干细胞移植的后期合并症的问题，其中移植相关微血管病（TA-TMA）一旦发生，患者死亡率很高。在本届的ASH会议上也有很多研究，对于如何预防给出了指引：儿童TA-TMA的发生率与成人没有太大差异，但是只要及时诊断、积极干预，儿童患儿的预后明显好于成人，这也为未来儿童造血干细胞移植合并症的处理提供了信心。
Q：CAR-T疗法是儿童白血病领域的研究热点，中国学者在这一领域开展了大量的探索，并在儿童血液肿瘤领域取得了显著进展。请您谈谈CAR-T用于儿童血液肿瘤的现状如何，目前面临哪些挑战？
竺晓凡教授：CAR-T疗法的研究在国内非常活跃，由我牵头的新药临床试验就有6个之多，包括了用于治疗T-ALL的通用型CAR-T的临床试验，这些研究为复发和难治ALL患者带来了很大获益。但我们都知道规范的临床试验对于患者的入组限制是非常严格的，CAR-T治疗的入组标准是12个月内复发的早期复发患者，或12个月以上复发，且经过再次诱导治疗未达缓解的患者，只有以上患者才能入组到临床试验中。一部分或许能够获益于CAR-T治疗的患者却不能入组到临床试验中，这就为这部分患者的治疗带来了很大的阻碍。而去年中国肿瘤临床学会（CSCO）的指南中，CAR-T治疗的入组的标准包含了高危病例，这也就把细胞免疫治疗往前推了一步，不一定非要等到患者复发时再进行CAR-T治疗，指南规定了在规范诱导治疗后，MRD＞1%的高危患者也可以进入临床试验。但国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）对于CAR-T治疗的标准是参考了国际研究的入排标准，上述的入组标准还未纳入到CDE关于新药临床试验（IND）的标准，CSCO指南就将一些不能进行IND临床试验的患者纳入到研究者发起的临床研究（IIT）中，因此就令很大一部分患者可以从中获益。期待CAR-T治疗能够减少复发的病例，并减少造血干细胞移植的应用，终极的目标则是减少患者的远期并发症，使他们不但能够治愈，而且要有更好的生活质量。
另外，免疫靶向治疗，包括单抗和双特异性抗体的免疫治疗，目前也有相关的临床试验，除了现在已经上市的贝林妥欧单抗之外，双特异性抗体也有其他的临床试验正在进行当中。这类免疫靶向治疗相较CAR-T治疗的优势不言而喻，因为CAR-T治疗是采取患者体内的 T细胞进行体外编辑修饰，再回输到患者体内进行体内扩增，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。在一些不能够进行细胞采集和制备的患者之中，免疫靶向药物可以快速应用，达到及时治疗的目的。但其也有缺点，免疫靶向药物治疗最主要的劣势在于其药物的分子量较大，不能透过血脑屏障，对于有髓外浸润的这部分患者难以达到预期的治疗目标。CAR-T治疗在细胞采集时也受到一些限制，比如说在年龄特别小的婴儿中进行干细胞采集非常困难，所以应用免疫靶向药物相对更方便一些。但对于存在髓外病灶的患者，例如存在睾丸浸润的白血病病例，CAR-T治疗的优势就十分显著，我们目前正在开展的临床研究中已经有20多例睾丸白血病患者进行了CAR-T治疗，免除这部分患者需要进行睾丸切除的问题，或者是睾丸放疗所带来的心理和生理上的问题。另外在中枢神经系统白血病中CAR-T治疗也有着明显的优势。
专家介绍
竺晓凡
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）儿童血液病诊疗中心主任
主任医师，博士研究生导师
中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会副主委
天津市医学会儿科分会血液学组组长
天津市小儿肿瘤专业委员会副主委
《中华儿科杂志》、《中华血液学杂志》、《中国当代儿科杂志》等杂志编委
承担国家级及省部级课题多项。荣获国家自然科学二等奖、天津市自然科学一等奖、五洲女子科技奖、宋庆龄儿科医学奖等奖项。发表论文百余篇，近五年以第一作者、通讯作者在《Nature Genetics》、《JAMA Oncology》、《Lancet Oncology》、《Nature Cell Biology》、《Nucleic Acids Research》、《Blood》、《BMC Med Genomics》等杂志发表论文多篇。
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采访 | 王亭亭
排版 | 赵 微
审核 | 竺晓凡、方玥立、贾冬雪
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