有位网友向我咨询，自己想给小孩接种康希诺的四价流脑结合疫苗曼海欣，考虑到这款疫苗才刚上市，也不是特别了解，想听听我的意见，本文阐述我自己对于这款疫苗的看法，一家之言，抛砖引玉。

一、疫苗概况

2021年12月29日，由康希诺生物股份公司自主研发的国内首款四价脑膜炎球菌多糖结合疫苗曼海欣Menhycia正式获得国家药品监督管理局批准（批准文号为“国药准字S20210054”），用于预防3月龄至3周岁（47月龄）儿童因A群、C群、W135群和Y群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。

对于流脑，大家普遍都比较陌生，上图为引起流行性脑脊髓膜炎的病原菌，脑膜炎双球菌。该病是由脑膜炎双球菌经鼻咽部侵入血循环，形成败血症，最后局限于脑膜及脊髓膜，形成化脓性脑脊髓膜病变，儿童多见，现已知按表面特异性多糖抗原不同分为A、B、C、Y、W135等12个菌群。

目前我国流脑每年报告的发病数不多，但患病者病情都很凶险，非死即残，部分患者留有严重的后遗症。历史上最出名的流脑病人是巴西前总统卢拉的孙子亚瑟，2019年3月因患流脑去世，年仅7岁。

二、优点多多

1、打破垄断，国内首家

2021年12月，康希诺生物股份公司自主研发的ACYW135群流脑多糖结合疫苗曼海欣Menhycia正式获国家药监局批准上市，成为我国首款获批上市的4价流脑结合疫苗。能够做到全球第四、国内首家，也确实不容易。在此之前，国外共有三个厂商的4价流脑结合疫苗获批上市，分别为：

  • 巴斯德，Menactra（DT载体，液体剂型），2005年在美国上市，接种对象为9月龄~55岁人群，2020年又上市了MenQudafi（TT载体，液体剂型），接种对象为2岁以上人群，无年龄上限。
  • 史克，Menveo（CRM197载体，冻干剂型），2010年在美国和欧盟上市，2月龄以上人群均可接种，无年龄上限。
  • 辉瑞，Nimenrix（TT载体，冻干剂型），2012年在欧盟上市，6周龄以上人群均可接种，无年龄上限。

2、工艺好、覆盖广

流脑有12个菌群，加上制造工艺的差异，造成了目前流脑疫苗的品种选择较为复杂！

多糖疫苗就是提取细菌上的荚膜多糖来制成的，对免疫系统来说是个弱抗原，接种后虽然会有抗体，但不会有免疫记忆。抗体消退了，对疾病的预防作用也随之消失了，任何年龄再次接种都不会对上一次疫苗有“加强”作用，而是重新产生抗体。

结合疫苗就是将小分子多糖结合在大分子蛋白质上，大分子蛋白是小分子多糖的“载体”。免疫系统很容易产生抗体且会印象深刻，产生长久的免疫记忆。之后再接种同一种疫苗，可以对之前的剂次产生加强作用，表现为比第一次产生抗体的速度更快，产生抗体浓度更高。

对于2岁以下儿童来说，他们的免疫系统远不如成人那么“警觉”，对多糖疫苗的反应就比较差。多糖疫苗在2岁以下免疫效果比较差，所以不推荐用于2岁以下的儿童。而结合疫苗在2岁以下免疫效果好，可用于2岁以下。

曼海欣Menhycia四价流脑结合疫苗，覆盖的血清型较广，采用较好的结合工艺，目前国内市场上其他流脑疫苗难以望其项背。

3、CRM197载体

CRM197，即白喉毒素无毒突变蛋白，是一种广泛应用于疫苗研发领域的载体蛋白，问世数十年来，已应用于多款疫苗上，保护数千万儿童免受多种疾病的侵害。

一百年前，科学家将白喉毒素经甲醛脱毒灭活处理形成的白喉类毒素，发现其保留了很好的免疫原性，之后白喉类毒素被开发为载体蛋白，为研发疫苗预防传染病铺平了道路。但是经过甲醛灭活处理的白喉毒素结构会被破坏，并且甲醛脱毒可能会有残留，作为疫苗使用尤其是婴幼儿免疫接种，存在一定风险，对疫苗生产工艺和提纯上有很高的要求。

半个世纪前，科学家开始分离各种无毒或部分有毒的白喉毒素。他们在经历了几百次实验失败后，发现197号实验品白喉毒素酶活性丧失，但保留结合活性，与野生型毒素相比变化最小，脱颖而出，被命名为CRM197。

随后通过更先进的遗传分析表明，CRM197中的突变是由于酶活性结构域中的单个氨基酸替代（第52位甘氨酸Gly突变为谷氨酸Glu）。这一突变，使得CRM197完全天然无毒，不需要甲醛灭活脱毒，安全性得到了保障。之后，CRM197被作为黄金载体应用于多款疫苗的载体选择上，目前进口的13价肺炎结合疫苗选用的载体蛋白正是CRM197。

三、缺点不少

1、没有配置预罐封注射器，仅为西林瓶包装

作为一款突破国外科学技术垄断的疫苗，没有配置预罐封注射器，仅为西林瓶包装，这一点我是很惊讶的。

预罐封注射器接种更为方便，针头更细且能够设置个性化的针头长度，优点很多，通常用在价格较贵的疫苗上，如九价HPV疫苗。期待后期能够设计推出有预罐封注射器包装的四价流脑结合疫苗，好马配好鞍！

2、尴尬的四针法程序

前段时间还有个深圳的网友咨询留言：“第4针acyw135结合流脑疫苗到底几月龄打？看说明书是12月龄后就能打，去到社康让3岁打，说国家规划就是这样，说3岁怎么样都要打一针，不然不让上幼儿园。”

流脑疫苗比较尴尬，全球多数国家或地区已经停止接种流脑多糖疫苗，取而代之的接种流脑结合疫苗。但是国家的免疫程序，依然停留在四针流脑多糖疫苗，分别在六月龄，九月龄，三周岁和六周岁。因此很尴尬，如果三月龄开针，周岁内已经完成三针，13月龄接种四价结合第四针，三周岁和六周岁还得接种覆盖血清型更少的二价多糖。

如果一周岁接种第四针，那后续还需接种两针多糖，全程就六针了，真有必要吗？希望后期康希诺公司能够提供ACYW135群流脑结合疫苗全程接种五年后，或者十年后的抗体水平相关的数据，作为理论依据来更新国家的流脑疫苗接种程序，为选择替代接种的人群提供接种方案。

3、没有覆盖B群脑膜炎

流脑以A、B、C、Y、W135五个菌群流行为主，如果能够覆盖B群，这款疫苗就更加完美了。不过目前还没有国产厂商上市B群脑膜炎疫苗，希望康希诺能再次在B群脑膜炎疫苗研发方面成为国产领头羊！

四、综合评价

总体而言，这款疫苗能够打破国外垄断，在流脑这种疾病的预防上与国际接轨，我们都应该为此感到高兴。瑕不掩瑜，这款疫苗在众多流脑疫苗中仍然作为领头羊的地位，短期内都将难以撼动！