本文译自Fierce Pharma，作者Angus Liu

题图：123rf

正如许多人所担心的，FDA对现有CAR-T疗法治疗后的继发性T细胞癌的调查可能会引发全类的黑匣子警告（black box warning）。

根据FDA在1月19日对百时美施贵宝、吉利德科学旗下的Kite Pharma、强生和诺华分别发出的通知函，对于所有六种商业化CAR-T疗法，FDA要求其对药品标签进行更新，将T细胞恶性肿瘤纳入每种产品标签的盒装警告部分。黑框警告是药物标签上最严重的安全警告。

涉及的产品包括Bristol的Abecma和Breyanzi，Kite的Yescarta和Tecartus，强生的Legend Biotech合作伙伴Carvykti和Novartis的Kymriah。这些产品被单独批准用于治疗多发性骨髓瘤、大B细胞淋巴瘤和其他血癌。

具体来说，FDA希望这些公司在盒装警告中添加“BCMA和CD19定向的转基因自体T细胞免疫疗法治疗可能会引发T细胞恶性肿瘤，包括，......”字样，后面加上产品名称。同样的提示语也需要在药品标签上的“警告和注意事项”栏的“继发性恶性肿瘤”一项中注明。

在本次标签更新要求下发的不到两周签，FDA公布了一项针对接受BCMA或CD19靶向CAR-T的患者出现继发性T细胞恶性肿瘤的情况调查。届时，FDA基于其从临床试验与上市后检测中收到的病例，将风险标记为“严重”。FDA从一开始就表示，这项潜在风险适用于目前已批准的所有CAR-T产品。当时已有行业观察者基于此推测，将会有（针对CAR-T）全类别的黑框警告相关要求颁布。

通知函显示，FDA已确定T细胞恶性肿瘤安全信号“应纳入所有BCMA和CD19定向基因修饰自体T细胞免疫疗法的标签中”。

这种说法表明，即使是符合描述的未来CAR-T竞争者也将受到同样的警告。Gracell的BCMA/CD19双靶向GC012F是阿斯利康以10亿美元收购中国生物技术公司的核心产品，就是这样的产品。同时，FDA对“自体”疗法的区分，为Allogene Therapeutics等致力于异基因或所谓的“现成”CAR-T疗法的公司提供了缓解。

这些公司现在可以选择满足FDA的要求，提交一份补充材料，逐字提供更改内容，或提交一份不同措辞的补充材料。或者，这些公司可以提交一份反驳声明，详细说明他们的分歧。无论选择哪种途径，这些公司必须在30天内提交一份答复，否则将面临可能的执法行动，包括罚款和强制更改标签。

强生公司的一位对外发言人告诉Fierce Pharma，由于FDA要求进行全类变更，强生公司将“与该机构合作，更新Carvykti的处方信息”。发言人补充说，全球已有2000多名患者接受Carvykti治疗，强生公司对Carvykti的有利风险状况充满信心。

在一个月前的一次独特的标签更新中，Carvykti被额外添加了一个盒装警告项，该警告项描述了使用BCMA CAR-T治疗后“继发性血液系统恶性肿瘤，包括骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病”。

另外，诺华告诉Fierce Pharma，它将根据FDA的指导更新Kymriah的标签。瑞士制药公司指出，全球有10,000名患者接受了Kymriah治疗，并表示尚未发现足够证据表明CD19疗法（这是FDA批准的首个CAR-T疗法）与继发性T细胞恶性肿瘤之间存在因果关系。

百时美施贵宝的一位发言人表示，该公司正在“评估Abecma和Breyanzi标签的下一步措施”。该公司于2019年通过收购Celgene获得了CAR-T疗法，该公司还表示，尚未发现其产品与T细胞癌症之间的因果关系。

吉利德发言人表示，该公司正在“审查FDA的变更，并将根据患者和医疗保健提供者的利益确定适当的后续步骤”。发言人表示，吉利德公司对超过15,500名接受Yescarta治疗的患者和超过2,700名接受Tecartus治疗的患者进行的最新分析没有确定T细胞恶性肿瘤发展的因果关系。

FDA允许这些产品留在市场上这一事实反映了该机构之前的评论，即这些产品在现有适应症中的利益风险状况仍然有利。

在《自然医学》杂志上发表的一篇评论中，包括宾夕法尼亚大学医学中心的CAR-T先驱布鲁斯·莱文博士（Bruce Levine, Ph.D.）和卡尔·琼博士（Carl June, M.D.）在内的几位细胞治疗专家也建议治疗中心应根据现有的安全信息继续使用这些商业CAR-T产品。研究人员指出，“观察到的T细胞恶性肿瘤发生率远低于其他一些治疗方法。

但目前尚未明确的是，随着BCMA和CD19 CAR-T疗法进入早期治疗阶段，二次恶性肿瘤的风险如何影响FDA对利益和风险的计算。强生和传奇生物将Carvykti作为二线多发性骨髓瘤疗法的申请目前正在FDA审查中，该机构将召开咨询委员会会议，讨论布里斯托尔将Abecma纳入三线治疗的申请。吉利德正在进行Zuma-23试验，该试验正在测试Yescarta作为高危大B细胞淋巴瘤患者的一线治疗。

推荐内容

随手 在看