华东师范大学徐志爱团队Adv. Mater.

放射治疗是临床癌症治疗的主要选择之一，然而肿瘤对放射治疗的耐受性和副作用严重影响了治疗效果。以往的放射治疗方案存在副作用严重和肿瘤耐受性问题。

对此，华东师范大学化学与分子工程学院徐志爱教授、张文教授、中国科学院上海药物研究所化学生物学国家重点实验室于海军教授团队构建了一种用于癌症放射治疗的PROTAC纳米增敏剂。该研究以“PROTAC Prodrug-Integrated Nanosensitizer for Potentiating Radiation Therapy of Cancer”为题，在线发表在《Adv. Mater.》上。

本文报道的RPB7H纳米颗粒与传统的放射增敏剂相比具有明显的优势。首先，CRGDK配体修饰的RPB7H可以结合肿瘤细胞表面过表达的NRP-1受体，确保肿瘤特异性放射致敏。其次，物理增敏剂HfO纳米颗粒能够在肿瘤组织中沉积x射线，导致RT诱导的DNA损伤和氧化应激。此外，RT升高的HO特异性激活HO应答的PROTAC前药BPA771降解BRD4，从而抑制R诱导的RAD51AP1上调，通过BRD4-RAD51AP1轴阻断x射线引发的DDR，最终减轻获得性放射抗性。因此，这种二合一RPB7H纳米颗粒通过同时促进DNA损伤和阻碍DDR，协同增强了对HNSCC的RT疗效。

图3. RPB7H纳米粒子在体外通过抑制BRD4-RAD51AP1途径使肿瘤细胞对离子辐射敏感

值得注意的是，作者研究中使用的成分PEG-b-PLGA和HfO都获得了FDA的批准，这为它们的临床应用带来了希望。迄今为止，这是第一个利用PROTAC技术进行RT增敏的研究，为增强HNSCC的RT提供了一个开创性的策略。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202314132

来源：材料宝盒

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