此次的研究发现，体重和FPG从0月到用药12个月的变化与最终IIEF5评分的提高之间存在反比关系，这表明更好的葡萄糖控制和减肥至少部分有助于增强勃起功能。在服用GLP-1受体激动剂加二甲双胍的患者中，12个月的血清总睾酮和有利睾酮水平高于基线（T0），而单独服用二甲双胍的患者的总睾酮水平反而略有下降，在单独使用二甲双胍的人群中，没有观察到自我报告的勃起功能改善，无论是在初始治疗和12个月治疗过程中的性腺状态如何，这种情况都是一样的，因此，由此可以得出结论，GLP-1受体激动剂类药物联合二甲双胍治疗中，GLP-1受体激动剂类药物对于勃起功能改善的作用最大。
对于男性糖尿病患者来说，糖尿病除了会带来心血管疾病风险，以及其他的皮肤、神经系统并发症风险以外，由于微血管、神经系统病变带来的男性功能减退问题，也是非常常见的。
统计数据显示，在男性2型糖尿病患者来说，有超过50%的人群存在男性功能障碍（ED）症状，发生这种情况的原因也是多方面的，一方面高血糖造成的血管炎性反应，影响微血管的血流，以及高血糖带来的外周神经系统病变，都是导致男性糖尿病患者ED的重要原因，而男性性腺功能减退，也是常见的原因，大约有三成糖尿病男性受到继发性性腺功能减退的影响。
有没有一种降糖药物，在降糖的同时，还能够有助于改善糖尿病男性的ED问题呢？一项发表于男科权威杂志上Andrology上的一项研究中，通过回顾性队列研究，对于近年来广受欢迎的减重降糖药——GLP-1受体激动剂类药物对于ED男性的代谢参数和勃起功能影响，进行了全面的评估，研究结果显示，GLP-1受体激动剂类药物在带来降糖、减重等获益的同时，还能够显著改善男性ED问题。
该研究中纳入了18岁以上的男性2型糖尿病患者，这些患者通过测定血清总睾酮、性激素结合球蛋白和促性腺激素水平，并根据国际勃起功能指数评分对男性功能障碍进行了诊断和评分，评分结果显示，这些纳入的受试者勃起功能指数平均中位数分数为15分（13分到19分），提示具有轻度至中度的ED问题。
在108名受试者中，有45名患者接受二甲双胍单药治疗超过12个月，而63名男性在二甲双胍基础上，联合使用GLP-1受体激动剂进行治疗，相比于单独使用二甲双胍的患者，接受二甲双胍联合GLP-1受体激动剂进行治疗的群体，基线血糖控制更差。
在经过12个月药物治疗后，使用GLP-1受体激动剂类联合二甲双胍治疗的患者在血糖控制、体重控制以及腰围下降等方面都获得了更显著的效果，此外晨间血清睾酮（包括总睾酮和游离睾酮）的水平，性激素结合蛋白水平也出现的显著的升高，而勃起功能障碍评分从平均15.3，提升到了18.9，具有显著性变化。
单独使用二甲双胍的患者血糖控制有所恶化，体重无明显变化，而从男性性腺功能来看，这部分患者血清睾酮的总量出现了显著的下降，但勃起功能障碍评分有改善，升高到了平均16.7，变化并不显著。
研究者以男性ED改善为中心，对比分析结果显示，GLP-1受体激动类药物加二甲双胍的患者男性勃起功能障碍评分改善比例高达95.2%，显著高于二甲双胍单药治疗组的51.1%。
研究者对参与者的背景进行了变量分析，包括年龄、糖尿病进展、高血压、慢性肾病、基线血糖控制水平、体重，基线体重指数、腰围以及性腺状态等，对各种因素进行单变量分析后发现，多种因素都会影响临床结果，但调整权重后的多变量分析结果显示，决定男性勃起功能指数评分的仍然是GLP-1受体激动剂联合二甲双胍的这种用药方式。
众所周知，睾酮在调节男性功能方面发挥着重要的作用，它能够穿过血脑屏障进入中枢神经，也可以直接在大脑中合成，并进一步转化为二氢睾酮和雌二醇，而这些激素对男性的性欲有着至关重要的影响，因此，男性性腺机能减退会导致男性性欲低下，勃起功能障碍等问题。GLP-1 受体激动剂类药物为糖代谢控制和减肥提供了更显著的改善，这些是与勃起功能改善相关的公认因素。
研究者认为，GLP-1受体激动剂类药物具有控制血糖之外的多向性作用，这类啊哟无对于心血管疾病的病理生理学都产生了积极影响，而心血管疾病风险与ED的发生密切相关，例如相关研究表明，颈动脉狭窄是动脉硬化的直接迹象，而颈动脉狭窄的程度也能够预防勃起功能的状态。在之前的研究中，在葡萄糖控制不足，性腺功能减退和ED的男性中，将利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，可使睾酮浓度增加，并全面改善勃起功能，总的来说，GLP-1受体激动剂类药物在降血糖之外，能够诱发附加的宏观和微血管效应，改善氧化应激反应和自噬并改善ED，这本身与血糖控制无关。
参考文献：
Lisco G, Bartolomeo N, De Tullio A, et al. Long-acting glucagon-like peptide 1 receptor agonists boost erectile function in men with type 2 diabetes mellitus complaining of erectile dysfunction: A retrospective cohort study.Andrology. 2024; 12: 633–642.
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