中国科学院汤朝晖团队Nano Lett.

作者：材料宝盒

对此，中国科学院长春应用化学研究所汤朝晖研究员团队构建了一种具有抗原捕获功能并装载R848-N3的纳米颗粒，可在RT刺激下在肿瘤部位选择性激活R848-N3，并与抗PD1联合靶向ICI的障碍，提高ICI的治疗效果。该研究以“Radiation-Activated Resiquimod Prodrug Nanomaterials for Enhancing Immune Checkpoint Inhibitor Therapy”为题，在线发表在《Nano Lett.》上。

在本研究中，作者以马来酰亚胺(MAL)修饰的两亲嵌段共聚物(MAL-PEG-PDLLA)和mPEG-PDLLA为载体制备了负载R848-N3的纳米粒子(MAL-NPs)。利用MAL与RT生成的肿瘤抗原形成稳定的硫醚键，从而捕获抗原。MAL-NPs联合RT和anti-PD1的主要免疫治疗过程可分为以下五个步骤:(1)RT诱导抗原释放；(2)MAL-NPs捕获抗原并在肿瘤部位积累；(3)RT还原R848-N3，释放R848；(4)放射还原产生的R848能刺激DCs的活化，促进DCs的抗原提呈；(5)树突状细胞返回淋巴结后，可将肿瘤抗原呈递至原CD8+T细胞，激活T细胞，诱导肿瘤特异性T细胞杀伤。当与抗PD1联合使用时，CTl的杀伤能力会提高，肿瘤特异性免疫反应也可以攻击残留和转移的肿瘤细胞，防止肿瘤复发(示意图1)。

示意图1. R848前药纳米颗粒联合放疗和抗PD1治疗肿瘤的放射减少

图1. MAL-PEG-PDLLA和mPEG-PDLLA的合成

图2. MAL-NPs与RT联合激活多步骤免疫过程的能力评估

图3. CT26荷瘤小鼠体内抗肿瘤作用

图4. MAL-NPs联合RT和抗PD1的抗肿瘤作用抑制原发和体外肿瘤生长

图5. MAL-NPs+RT+抗PD1诱导的长期免疫记忆效应

综上所述，联合治疗策略被报道可以提高ICI的治疗效果。该策略旨在通过利用抗原捕获R848前药纳米颗粒(MALNPs)与RT和抗PD1联合进行肿瘤治疗，从而诱导强大的全身免疫反应，从而克服与ICI相关的治疗障碍。当MAL-MPs与RT结合时，它们可以有效地促进DC对抗原的摄取，并增强肿瘤部位纳米颗粒的富集。此外，MAL-NPs可以在RT刺激后选择性地在体内放射还原产生R848，并且肿瘤内的R848浓度在24小时内保持在比肝脏高11.20倍的水平。此外，MAL-NPs+RT+antiPD1的组合显著增强了抗PD1的抗肿瘤作用，还可以作为原位肿瘤疫苗，通过诱导有效的适应性免疫反应来抑制未辐照的体外肿瘤的增殖。

原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.4c00114

来源：材料宝盒

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