一种药物，发现新的功能和功效，其实并不少见，例如百年经典药物阿司匹林，它最早作为解热镇痛药物上市，但在长期的临床应用中，发现低剂量的阿司匹林对于预防血小板聚集，降低血栓风险有着明确的预防作用，目前低剂量的阿司匹林已经成为了心血管疾病二级预防的基础药物。而近期发表的一项新研究中发现，一种用于男性脱发、前列腺良性增生治疗的常用药物——非那雄胺，还具有降低胆固醇，以及降低心血管疾病整体风险的作用！
该研究新近发表在Journal of Lipid Research （脂质研究杂志）上，研究者调查了2009年到2016年的全国健康和营养调查中参与的男性，发现非那雄胺的使用与血脂水平降低之间存在显著的相关性，进一步的小鼠动物试验表明，非那雄胺能够降低血液中的总胆固醇水平，延迟动脉粥样硬化进展，还出现肝脏炎症降低等相关益处。
研究人员在调查中发现，服用非那雄胺的男性，胆固醇水平不不服用药物的男性平降低了30%，但这个数据也有一定的局限性，该研究中纳入分析的受访者约为4800人，但其中只有155名男性报告使用了非那雄胺，而且研究者没有对服用者的服用时间进行分析统计。
因此，这个数据只能说明，服用非那雄胺等5α-还原酶抑制剂类药物的人群，可能比不服药的人群胆固醇水平更低，但这并非是一项完整的临床研究数据，而更像是一种观察性的研究，为了证明非那雄胺可能存在的潜在心血管益处，研究人员进一步进行了动物试验研究，希望能够弄清这种药物对于胆固醇的降低效用，在小鼠中是否能够持续存在。
调查研究发现，心血管疾病在男性中的发病率比绝经前女性更为常见，因此科学家长期以来都怀疑，睾丸激素在动脉粥样硬化中起着重要的作用，但其作用机理尚不清楚，非那雄胺是一种Ⅱ型5α还原酶的特异性抑制剂，它在前列腺、毛囊等组织聚集后，能够抑制外周组织中睾酮向雄激素双氢睾酮的转化，使血清和组织中的双氢睾酮水平显著下降，非那雄胺的长期应用已经证明了该药物的安全性，也是目前用于脱发和前列腺增生的常用一线药物。因此，研究者认为，该药物对激素水平的影响除了对脱发，前列腺有影响外，对动脉粥样硬化同样可能存在潜在的影响。
研究者使用遗传易患动脉粥样硬化的小鼠模型，在雄性小鼠身上测试了4种水平摄入量的非那雄胺的具体作用，这四种剂量分别是每公斤食物中含有0mg，1mg，100mg和1000mg的非那雄胺。
这些小鼠在使用药物的同时，还使用高脂肪、高胆固醇的“西方饮食”共12周时间，试验结束时，研究者分析了不同分组的小鼠的胆固醇和脂质水平，以及小鼠体内的动脉粥样硬化情况，这些检测指标包括胆汁酸代谢、总胆固醇、甘油三酯水平，以及免疫活性等多个方面。
在遗传上易患动脉粥样硬化的雄性小鼠身上测试了四种水平的非那雄胺——每公斤食物0、10、100和1000毫克。
小鼠服用该药物以及高脂肪、高胆固醇“西方”饮食12周。实验结束后，Molina Chaves分析了小鼠的胆固醇和其他脂质水平，以及动脉粥样硬化斑块的证据。他还测试了肝脏中的基因表达，研究了胆汁酸代谢，并分析了类固醇、甘油三酯、免疫活性等。
研究结果显示，在实验结束时，各组小鼠的最终体重保持不变，与不服用非那雄胺的小鼠相比，以最高剂量摄入非那雄胺的小鼠肝脏体积更小，但非那雄胺并没有影响肝脏损伤的标志物水平，同时非那雄胺还以剂量依赖的形式改善了前列腺增生，这与之前在人类和啮齿类动物中的发现是一致的。
从脂质水平来看，与不喂食非那雄胺的小鼠相比，只有喂食含有1000mg/千克食物的小鼠在不影响高密度脂蛋白胆固醇的情况下，降低了总胆固醇水平，另外该组小鼠的甘油三酯水平也出现了下降。汇总样本分析发现，与不摄入非那雄胺的小鼠相比，非那雄胺喂养的小鼠的极低密度脂蛋白胆固醇水平、低密度脂蛋白胆固醇水平以及甘油三酯水平都有所降低。
研究者还评估了非那雄胺是否对主动脉弓动脉粥样硬化病变形成，在最高剂量喂养非那雄胺的小鼠中，发现了主动脉弓以及总斑块含量的减少。
总体上来看，服用高剂量非那雄胺的小鼠在血浆和动脉中表现出较低的胆固醇水平。肝脏中的脂质和炎症标志物也较少。虽然效果只在最高剂量下显著，但研究者称对人类来说也是具有重大意义的，但研究者同时也解释说，小鼠对于非那雄胺的代谢与人类不同。
非那雄胺在人体的常用剂量是1mg或5mg，分别用于脱发和良性前列腺增生问题，而用于小鼠的剂量对于人类来说，是难以接受的。因此，下一步的研究中需要跟踪服用非那雄胺的人类患者中的胆固醇水平，或者进行正式的临床试验来验证其效果，这对于非那雄胺是否会带来心血管获益来说，显得特别重要。
总而言之，此次的临床前研究和基于人群的研究之间的相似性表明，补充非那雄胺可以改善高剂量处方患者（5mg剂量）的动脉粥样硬化，从而防止心血管疾病的发展。但这种作用是否能够明确改善用药者的脂质谱水平，带来降低心血管风险的获益，还需要进一步的研究涞证明。
参考文献：
Patrick McQueen et al, Finasteride delays atherosclerosis progression in mice and is associated with a reduction in plasma cholesterol in men,Journal of Lipid Research(2024).
热门跟贴