温州医科大学附属第二医院沈贤团队Adv. Sci.

作者：材料宝盒

诱导铜膏病是一种最近发现的铜免疫原性细胞死亡形式，是一种很有前途的抗肿瘤治疗方法。然而，肿瘤细胞中足够的细胞内铜离子(Cu)的积累是诱导铜增生的必要条件。

近期，温州医科大学附属第二医院沈贤院长、孙维建副主任、俞耀军副主任团队构建了一种铜绿诱导纳米系统作为pH响应的药物递送纳米平台，用于Cu和ES的共递送。该研究以“Elesclomol Loaded Copper Oxide Nanoplatform Triggers Cuproptosis to Enhance Antitumor Immunotherapy”为题，在线发表在《Adv. Sci.》上。

本文通过将氧化铜(CuO)纳米颗粒包裹在铜离子载体埃雷斯氯莫尔(ES)中，构建了智能铜还原诱导纳米系统。ES@CuO被肿瘤细胞摄取后，降解释放Cu和ES，协同触发cupropsis，从而显著抑制小鼠B16黑色素瘤细胞的肿瘤生长。此外，ES@CuO通过增加肿瘤浸润淋巴细胞的数量和分泌炎性细胞因子，进一步促进了铜芽胞杆菌介导的免疫应答，并对免疫抑制的肿瘤微环境进行了重编程。

示意图1. 铜绿诱导纳米系统(表示ES@CuO)与PD-1联合用于黑色素瘤协同肿瘤免疫治疗的机制

图1. ES@CuO的制备与表征

图2. ES@CuO对B16肿瘤细胞的体外抗肿瘤作用

图3. ES@CuO诱导离体铜裂

图4. ES@CuO介导的体内抗肿瘤作用

图5. ES@CuO联合PD-1治疗的体内抗肿瘤疗效

图6. ES@CuO与PD-1联合治疗的体内抗肿瘤免疫评价

结果表明，这些工程纳米平台通过提高ICI的疗效，为基于铜突的抗肿瘤治疗提供了一个有效的范例(示意图1)。此外，黑色素瘤仍然是最致命的恶性肿瘤之一，因为它的转移性和侵袭性以及无限的复制潜力。与黑色素瘤的传统治疗方法相比，免疫治疗已显示出更好的预后。然而，黑色素瘤会逐渐对基于ICIs的免疫治疗产生耐药性，需要详细的研究来通过有效消除黑色素瘤来改善黑色素瘤的预后。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202309984

来源：材料宝盒

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