近期，“370万一针”的全球首款实体瘤TIL疗法上市的新闻在病友圈中刷屏，给世界各地的癌症患者带来全新的选择。值得中国病友们振奋的是，“天价”疗法不再遥不可及，中国已成功研发出全球首款无需清淋，无需IL-2的TIL疗法--GC101，并在国内多家知名癌症中心启动临床，很多晚期患者已成功入组接受治疗！
TILs疗法始于20世纪80年代晚期，是美国国家癌症研究所（NCI）的Steven A. Rosenberg团队开创的新型免疫疗法，他本人曾于2013年获得癌症护理巨人奖，堪称肿瘤免疫治疗领域巨擘！
1986年，Rosenberg首次在一位晚期黑色素瘤患者手术切下的肿瘤组织中惊讶地发现，除了大量的肿瘤细胞外，竟然还有一部分免疫细胞，而这些深入到肿瘤内部的免疫细胞或许是识别和杀伤能力最强的，也是深藏在肿瘤患者体内能够挽救晚期患者的宝藏，它们被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）！
1988年，他首次在一位晚期黑色素瘤患者中进行了自体TIL过继性细胞治疗，结果和他的预期完全一致，这是晚期转移性黑色素瘤患者的肿瘤消失。此后这意味着，肿瘤的克星-TIL疗法正式诞生。
此后，TIL在黑色素瘤治疗中开展了大量人体研究，取得了卓越的临床数据！2009年Rosenberg教授发表的针对黑色素瘤的三项连续临床试验中，接受TILs治疗的客观缓解率在49％至72 ％之间。28％达到了完全缓解！值得一提的是，完全缓解的患者大部分可达到临床治愈！早期参加临床试验的黑色素瘤患者完全缓解的时间已经超过了十年，成为超级响应者，这些回传输到内部的TILs细胞，具有持久的识别和杀伤能力。
几十年来，TILs疗法在实体瘤领域一直被誉为是具有治愈潜力的新型免疫疗法。经过35年的不懈努力，2024年2月16日，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法- lifileucel（LN-144）获批上市，大名--Amtagvi！这是T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑，为实体瘤治疗开启新纪元！原文链接：里程碑！全球首款实体瘤TIL疗法lifileucel震撼上市！
然而51.5万美金（约370万人民币）堪称“天价”，成为目前最昂贵的癌症免疫疗法！那么，如何才让中国病友们获益？
喜讯！中国成功研发全球首款无需清淋TIL疗法，国内多家中心启动招募！
曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家，很多病友在苦苦等待中遗憾离开。这一切都将被重写！
上海君赛生物已成功研发全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法--GC101，并于2022年4月经国家药监局批准进入临床I期，目前正在国内8家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。
临床数据显示：针对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种晚期恶性实体肿瘤，GC101的客观缓解率（ORR）超38%，并且已有4例患者肿瘤完全清除，达到完全缓解（CR），其中无瘤生存最久时间已超2年，另有6例患者获得PR疗效（肿瘤缩小＞30%）。
这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI™（Lifileucel）不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度非清髓性清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应（如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等）发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。
申请国研TIL疗法
好消息是，目前GC101针对晚期黑色素瘤及实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。
主要入组条件
- 18-75岁，男女不限，无严重基础疾病；
- 仅患一种恶性实体肿瘤，恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌等优先；
- 经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法；
- 至少有2个病灶，身体情况可支持手术取材，取材病灶未接受过局部治疗（如放疗、射频治疗、溶瘤病毒、溶瘤细菌等）。
想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。
抗癌新利器！TIL疗法有望清除晚期癌症患者的肿瘤
TIL疗法之所以备受期待，上市后引起全球轰动，开启实体瘤治疗新纪元，主要是因为以下三点：
1.扩增数量高达数十至上百亿的“活的”细胞疗法。与CAR-T疗法不同，TIL 疗法的原理是从患者手术切除的肿瘤中分离出称为浸润淋巴细胞的免疫细胞。这些免疫细胞是杀入敌军内部与癌细胞近身肉搏，识别杀伤能力最强的一支“敢死队”，将这些数量不多但极其珍贵的免疫细胞在实验室中培养扩增，就能得到数十亿个战斗力升级，数量暴增的TIL大军。一旦回输到患者体内，这些细胞就会持续寻找并杀死癌细胞。随着时间的推移，这种“活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。
图源：国家癌症研究所
2.近80%患者肿瘤缩小甚至消失，缓解时间长达10年！在代号为C-144-01 的Ⅱ期临床试验显示：在平均接受过3线治疗方案（1~9）的晚期黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）达到31.4%，疾病控制率（DCR）高达77.8％！这意味着近80%的极晚期患者肿瘤出现不同程度缩小或控制稳定！特别值得一提的是，在接受lifileucel 治疗2年后，7 名部分缓解（PR）的患者肿瘤持续缩小，最终全部消失，达到完全缓解（ CR）！
我们分享一些鼓舞人心的案例：
晚期全身转移黑色素瘤
(一)
已经出现肺、脾脏，骨转移的晚期黑色素瘤患者，接受TIL疗法后，所有病灶在2个月后均显示消退。
全身病灶消退，恢复听力
(二)
耳周和耳道内的皮下黑色素瘤导致完全听力丧失，在TIL输注后11天，可见黑色素瘤大体坏死；治疗后76天，全身病灶消退，耳道内肿瘤全部消失，患者听力恢复正常！
治疗1个月完全缓解
(三)
第三位晚期黑色素瘤患者出现纵隔、肺、淋巴结和皮下转移，接受TIL治疗后仅1个月快速消退，最终完全缓解！
此外更值得振奋的是，一位晚期患者黑色素瘤已经全身扩散，接受实验性的TIL疗法后，她的肝脏、胰腺以及皮下的40多个肿瘤全部消失，获得了完全缓解！2013-2023，已无癌10年！原文阅读：全身40个肿瘤完全消失！新型免疫疗法让晚期癌症患者创下10年无癌奇迹
3.“一针”即可清除肿瘤。与 CAR-T 一样，TIL 疗法是一种一次性治疗，首先通过微创手术从肿瘤中收获 TIL 细胞，然后在实验室中生长和繁殖，这个过程需要 22 天。 但整个过程可能需要长达八周的时间。
在此过程中，患者会接受化疗以清除其免疫细胞，为数十亿新的抗黑色素瘤 TIL 细胞腾出空间。一旦 TIL 细胞被重新输回体内，患者就会得到一种名为 IL-2 的药物来进一步刺激这些细胞。
TIL疗法的批准反映了使用自身免疫细胞攻克癌症的免疫治疗领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案！并且随着国家和相关部门的重视，众多国研企业已突破性解决TIL疗法关键共性问题，实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”的多层次目标，覆盖多种类型实体肿瘤。相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐，让更多的百姓获益，我们共同期待！随着更多治疗方案的发展，晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望，我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。
参考资料：
https://www.semanticscholar.org/paper/CD8%2B-Enriched-%E2%80%9CYoung%E2%80%9D-Tumor-Infiltrating-Can-of-Dudley-Gross/0ee0b933a6d56a24118658942f31072855bfeaf6
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