1人死亡76人住院！日本"网红药"为何频频翻车？|他汀类|小林制药|日本|桔霉素|毒副作用|红曲|网红药|翻车

据共同通信社报道，当地时间26日，日本小林制药公司称，1名消费者连续3年服用该公司所产含有红曲成分保健品后，因肾脏疾病死亡。小林制药方面尚未透露此人的居住地、性别和年龄。报道称，2021年4月至2024年2月间，死者多次购买了小林制药含有红曲成分保健品进行服用。日本警方表示，由于怀疑该产品与该死者死亡之间存在因果关系，目前正在进行调查。

24日，小林制药（中国）有限公司发布声明称，公司在日本制造、销售的保健食品“红麹胆固醇颗粒”，食用后可能导致肾脏疾病等问题。针对此情况，公司对该产品及其所使用的红麹原料（自社制造）进行了成分分析，结果发现部分红麹原料中可能含有非预期的成分。据介绍，有部分受影响产品通过跨境渠道流入中国大陆市场。同时表示，如有消费者食用过并感觉身体不适联系客服处理，未食用的产品可进行退货、退款。

截至目前，国内各大电商平台已积极响应，对相关产品进行了全面下架处理。

另据日本媒体统计，截至26日上午，入院人数增加50例，现有76人入院接受治疗。

日本《读卖新闻》报道称，早在今年1月起，小林制药已陆续收到13名消费者在服用相关产品后身体不适的报告，其中有6人住院治疗，有的患者甚至还需要进行透析。为防止更多消费者健康受损，该公司呼吁消费者立即停止服用。22日晚，小林制药社长公开向公众鞠躬道歉，但据日媒称，该公司早在16日已发现问题，却过了近一周才宣布召回相关产品。对此，小林制药承认决策迟缓。

01 红曲是什么？

红曲菌Monascus spp.隶属真菌门子囊菌亚门不整囊菌纲散囊菌目红曲科红曲属，以菌丝体及孢子入药，菌株大致可分为3种：安卡红曲霉Monascus ankasp.、丛毛红曲霉Monascus pilosusSato及紫色红曲霉Monascus purpureusWent。其培养物大多呈现紫红色，古代称丹曲，又称红曲，主要以大米为原料，接种红曲菌发酵而成

红曲在我国的使用历史已有1000余年之久，广泛用于酿酒、食品着色等方面。现代研究表明，其含有的他汀类、脂肪酸、甾醇、色素等成分具有调节血脂、抗炎、抗肿瘤、抗氧化等药理作用。

上世纪70年代末，日本科学家从红曲发酵液中发现并分离得到一种名为莫纳可林K（Monacolin K）的化学成分，发现其能显著抑制体内胆固醇合成。这一发现引起了国际的广泛关注和重视，经过科学家们对红曲更深入地研究，终于在1987年诞生了第一代他汀类降脂药——洛伐他汀，并获美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准上市。

截至目前，他汀类药物依然是一线的降血脂药物，具有疗效显著、毒副作用少、耐受性好的优点，但少数患者因合并肝酶升高、胃肠道症状及肌痛等不良反应而无法使用。

02 含红曲的药物还能用吗？

2022年2月，欧盟发布了关于红曲类保健品的管理要求，认为必须将产品有效成分的每日摄取量控制在3mg以内。除了“在服用降胆固醇药物，则不应食用”之外，欧盟的安全警告还包括：“孕妇或哺乳期妇女、18岁以下儿童和70岁以上的成年人不应食用”、“如果已经在食用其他含有红曲米的产品，则不应食用”、“如果您遇到任何健康问题，请就食用本产品寻求医生的建议”。

此外，发酵类产品的致癌风险也一直被公众所关注，这一担心的焦点成分为产品红曲发酵晚期产生的次级代谢产物——桔霉素。桔霉素是一类有肾脏毒性和肝脏毒性，其大约在1.8-4.7mg/mL范围时可导致人类胎儿肾脏50％的细胞死亡。由此可见，桔霉素的毒副作用也与其用量相关。

上海市食品安全研究会理事、美国宾夕法尼亚州立大学食品安全博士刘少伟在接受记者采访时表示，红曲在不同领域中的用途各不相同。在食品领域中，红曲更多的是用作着色剂或是酿酒的原料，比如浙江的红曲酒。而如果作为药用，有很多制药公司从红曲中提取出代谢产物或是次级代谢产物，患者服用后能够达到降血脂的效果。还有一些动物实验中提到，红曲能够降血糖、抑菌或是抗肿瘤等，主要是红曲中的活性物质达到了一定浓度后产生的效果。

在刘少伟看来，目前并不能从小林制药发布的信息判断出，具体为何相关保健品会出现问题，又是如何导致部分消费者出现了肾脏疾病，因为在红曲的发酵过程中会产生多且复杂的成分，很难说是哪一种成分出了问题。但以往的一些研究中表明，红曲在发酵过程中产生的次级代谢产物，如果过量的话会对肾脏、肝脏产生伤害。刘少伟提醒，“红曲作为药品服用的话，需注意其中的有效成分，是否符合国家规定，是否在最大食用剂量范围内，如果超量，就有可能会给我们的身体器官造成伤害。”