Vertex 49亿美元收购Alpine，获得即将进入临床三期自免药物，加深公司在自免领域护城河|iga|免疫性疾病|治疗|肾病|自免药物|自免领域

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2024年4月10日，Vertex Pharmaceuticals（简称“Vertex”）和 Alpine Immune Sciences（简称“Alpine”）共同宣布，双方达成一项最终协议。根据该协议，Vertex 将以每股 65 美元或约 49 亿美元现金收购Alpine。该交易获得了Vertex和Alpine董事会的一致批准，预计将于本季度晚些时候完成。

本次收购的重点产品是一款正在开发的自免药物povetacicept (ALPN-303)，有望在2024年下半年进入III期临床开发阶段；该药物是一款BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（增殖诱导配体）细胞因子双重拮抗剂，在II期针对IgA肾病（IgAN）试验中，显示出了同类最佳的潜在疗效。

关于Povetacicept

Povetacicept是一款高效BAFF/APRIL双重拮抗剂，BAFF可分别与B细胞活化因子受体（BAFF-R)、B细胞成熟抗原（BCMA）和穿膜蛋白活化物（TACI)3个受体结合，而APRIL则与受体BCMA、TACI结合发挥作用，两者在多种自身免疫性疾病的发病机制中发挥关键作用，包括自身免疫性大疱病、肾小球肾炎、自身免疫性血细胞减少症、结缔组织病、自身免疫性神经系统疾病等。

Povetacicept与atacicept、泰它西普为同类药物；相比之下，对APRIL、BAFF的亲和力更强。目前，povetacicept 正在被开发用于治疗多种严重疾病，包括自身免疫性肾病和自身免疫性血细胞减少症等。

官宣并购的同日，公司展示了 povetacicept 的最新临床数据：在一项针对povetacicept治疗自身免疫性肾小球肾炎（包括IgA肾病）的多剂量、多队列、开放标签、1b/2a期研究中，每4周皮下注射povetacicept一次；截至 2024 年 3 月 1 日，共41 名 IgAN 患者每 4 周皮下注射 80 或 240 mg 的povetacicept，结果显示：

Povetacicept 80 mg SC Q4W 治疗具有临床意义上的蛋白尿改善，36 周时尿蛋白与肌酐比值 (UPCR；n=6)较基线降低 64.1%；在36周时，通过肾小球滤过率(eGFR)评估肾功能稳定。
4/6 (67%) 的患者已达到缓解；定义为 UPCR < 0.5 g/g、UPCR 较基线降低 ≥50%，且肾功能稳定（eGFR 较基线降低 ≤ 25%）。
治疗36 周或以上的所有患者（100%）均实现了血尿消退（N=4）。

根据12周(13例)和24周(2例)的初始数据，povetacicept 240mg SC Q4W治疗与蛋白尿、肾功能稳定和缓解等改善相关。

两种剂量的治疗均与关键疾病相关生物标志物 Gd-IgA1 的显着降低相关，80 mg 剂量在 40 周时降低了68.9%，240 mg 剂量在 20 周时降低了 78.6%。

两种剂量均实现了IgA/C3 和 Gd-IgA1/C3 比率的降低，这是IgAN 的额外严重程度和预后生物标志物。

两种剂量在 IgAN 中均具有良好的耐受性，没有 IgG < 3 g/L 的情况，也没有严重感染。

关于IgA 肾病

IgA 肾病是全世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎，起病隐匿，主要累及青壮年，病理改变表现为肾小球系膜IgA1 沉积、诱导系膜细胞和系膜基质增生、细胞因子分泌，导致肾脏损伤。该病临床表现多样，主要为反复发作的血尿，伴或不伴蛋白尿，常常伴发粘膜感染，进而引发进展性肾功能不全甚至肾衰竭，严重损害患者的身体健康。

根据佛若斯特沙利文的报告，2020 年全球IgA肾病患者达926.69 万人（其中中国220 万人），预计2030 年达到1,016.52万人（其中中国237 万人）。

IgA 肾病：中国患病人群

传统IgA 肾病的治疗方案往往以对症治疗为主，包括血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂等，激素等则被建议用于改善远期预后，治疗方案整体疗效有限且副作用较大，患者有较大的新疗法需求。

IgA 肾病治疗方案

截至目前，全球获批IgA肾病的药物仅两款，分别为云顶新耀与Calliditas公司的布地奈德迟释胶囊（耐赋康®）及TRAVERE公司的司帕生坦片（TRAVERE）。

关于Alpine

Alpine是一家领先的临床阶段免疫治疗公司，专注于开发自身免疫性和炎症性疾病的创新疗法。

2020年6月，Alpine曾与艾伯维达成协议，以6000万美元预付款，8.05亿美元期权行使和开发、监管及商业里程碑付款和净销售额分层版税，授权同类首创CD28/ICOS共刺激双联拮抗剂acazicolcept的独家许可选择权。针对该药物开展的Synergy研究自2021年6月开始入组，计划在两年内完成研究，共招募130名系统性红斑狼疮患者，但在俄罗斯开设的试验计划因战争原因导致入组率迟迟未能实现，研发支出超出Alpine预期。

2023年12月，公司再次与艾伯维修订了acazicolcept的许可协议，艾伯维同意其提前结束用于治疗系统性红斑狼疮的2期Synergy研究，但7500万美元期权行使费减少至1000万美元，且潜在开发、商业和里程碑付款以及特许权使用费也比原协议减少25%。

关于Vertex在自免领域的布局

近年来，Vertex重点推进自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎，癌症，炎性肠病）管线，据不完全统计，目前Vertex在免疫领域布局8款创新药；多数处于中后期研发阶段。