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2024年4月15日，来凯医药宣布，其自主研发的LAE102已获得美国食品和药品管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批准，用于治疗肥胖症患者。
今年2月，来凯医药还向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交了LAE102应用于肥胖适应症的IND申请，并获得受理。
关于LAE102
LAE102是一款激活素II 型受体A（ActRIIA）选择性单克隆抗体，相较于Versanis 公司（被礼来收购）的bimagrumab（原研为诺华，来凯医药的创始人吕博士为该药物的共同发明者）有望提升安全性。公司计划探索LAE102 的适应症，包括肥胖和代谢疾病、肺动脉高压等。
在临床前研究中，LAE102已显示出增加肌肉并减少脂肪的效果。LAE102与GLP-1受体激动剂联用，可进一步减少脂肪，并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失，使LAE102成为一种高质量体重控制候选药物，在减脂的同时保持肌肉质量。
关于ActRII药物
激活素II 型受体（ActRII）介导转化生长因子-β (TGF-β) 的信号传导，参与细胞增殖、分化、凋亡和细胞外基质沉积的基因表达，并对于维持成人组织稳态至关重要，主要包括包括ActRIIA和ActRIIB。
ActRII存在于脂肪和肌肉细胞中，通过ActRII 受体发出的信号会导致肌肉消耗和脂肪组织中脂肪的储存：
脂肪组织中，通过ActRII 受体的激活素信号直接促进脂质储存，是内脏脂肪积累和肥胖的关键驱动因素。阻断脂肪细胞中的ActRII 信号传导，可促进脂肪代谢。
肌肉组织中，通过ActRII 受体发出的信号会抑制肌肉生长并促进肌肉萎缩。阻断骨骼肌中的激活素信号传导可以抑制这种萎缩，并可以促进肌肉质量的增加，帮助肥胖患者改善身体成分和新陈代谢，同时减少脂肪。因此阻断ActRII 信号有望在减少脂肪堆积的同时，促进肌肉增加。
据不完全统计，目前在研的ActRII药物约13种；研发最靠前的ActRII抗体药物即礼来的bimagrumab。
目前，bimagrumab 正在进行联合司美格鲁肽治疗肥胖症的2b 期临床（BELIEVE 研究），预计2024H2 读出顶线数据。早在2021 年1 月，一项针对2 型糖尿病患者减脂的研究结果显示：与安慰剂相比，接受48 周bimagrumab 治疗的受试者总体脂肪减少（-20.5% vs-0.5%）,去脂体重增加（+3.6%vs-0.8%），腰围减少（-9cm vs +0.5cm），体重减少（-6.5% vs-0.8%）。安全性问题方面，bimagrumab组最常报告的不良事件是轻度腹泻(41% vs 11%)和肌肉痉挛(41% vs 3%)；首次给药后腹泻频率最高，此后逐渐减少。
关于来凯医药
来凯医药成立于2016年，是一家以科学为驱动、处于临床阶段的生物医药科技公司，致力于为全球癌症、代谢疾病及肝纤维化患者带来新型疗法。
公司通过“授权+自研”方式，打造了丰富的产品管线，开发适应症覆盖卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌等多个适应症，旨在解决标准疗法(SOC)疗效有限的癌症所带来的医疗需求。
重点药物：
1、AKT 抑制剂：LAE002
来凯医药于2018 年从诺华授权获得AKT 抑制剂LAE002（afuresertib）的全球权益。目前，LAE002 联合用药治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌三个适应症处于国际多中心临床研究阶段，其中与紫杉醇联用2 线至6 线治疗铂耐药卵巢癌适应症已经推进至注册II 期阶段。
在已经完成的I/II 期及正在进行的注册II 期临床实验中，LAE002 联合化疗治疗二线以上PROC 展现出色疗效。在诺华主导完成的I/II 期试验中，使用LAE002+卡铂+紫杉醇组合ORR达到了32.1%，但考虑到卡铂通常会导致更严重的不良反应，来凯经与有关监管机构沟通，注册II 期试验调整为使用LAE002+紫杉醇双药联用，初步疗效结果显示ORR 为33%，与之前三联疗法接近。
2、CYP17A/CYP11B2双重抑制剂：LAE001
LAE001 是雄激素合成抑制剂，可同时抑制细胞色素P450 家族17 亚族A成员1（CYP17A1）及细胞色素P450 家族11 亚族B 成员2（CYP11B2），是全球唯一一种用于治疗前列腺癌的临床试验中的CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂，可同时阻断雄激素和醛固酮的合成，可以在没有泼尼松的情况下给药，泼尼松的短期接受高剂量或长期累计剂量可能引起各种不良事件。
公司于2017 年获诺华授权引进LAE001，目前已完成的I 期研究显示出在不使用泼尼松下LAE001 单药疗法的安全性、初步抗肿瘤功效及对mCRPC 患者的潜在临床益处，目前正进行LAE001 单药疗法用于治疗mCRPC 的II 期临床试验。
参考资料
1、公司官网
2、太平洋证券、长城证券
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