流感是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，以高热、寒战、肌肉或关节疼痛为主要症状，是第一个全球监测的传染病，其传染性强，传播速度快。流感会加重免疫抑制、并发感染等相应并发症的风险，给人们带来较重的疾病负担。
据世界卫生组织统计，全球每年报告重症流感病例3-500万例，约250-50万例死亡5。2021年，我国报告流感病例66.82万余例，占传染病病例总数的10.72%，发病率持续上升。因此，流感仍然是我国威胁人类健康的严重公共卫生问题之一，尚未得到完全控制，值得进一步研究。
迄今为止，根据作用方式区分，仅存在三种类型的抗流感药物：M2离子通道抑制剂、神经氨酸酶抑制剂和RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂。近日，来自钟南山院士团队的一项研究发现，在流感症状出现后 48 小时内，对患有无并发症流感的成年患者给予Onradivir后流感症状改善快，尤其是发烧消退，病毒复制减少更快。该研究发表在The Lancet Infectious Diseases杂志。
研究背景
针对流感RNA依赖的RNA聚合酶亚基的抗病毒药物目前被认为是最有希望对抗流感病毒的药物；它们的显着抗病毒作用已在临床试验中得到证实。尽管如此，流感病毒的快速进化导致疫苗效力降低和耐药菌株的出现，需要不断研究新的抗流感药物。
Onradivir是一种新型小分子抗流感药物，靶向流感病毒的RNA聚合酶PB2亚基，通过阻断流感聚合酶复合物的抢帽活性，从而抑制病毒的复制。体外研究表明，Onradivir对人甲型流感和甲型禽流感（H7N9）病毒有效，包括巴洛沙韦耐药株和奥司他韦耐药株。在小鼠急性甲型流感病毒 (H1N1) 感染的体内研究中，与匹莫迪韦或奥司他韦相比，Onradivir可有效预防和治疗，并且肺部病毒载量较少，死亡率较低。
在这项研究中，作者旨在评估不同剂量的Onradivir与安慰剂相比，对患有无并发症的季节性甲型流感病毒感染的成人门诊患者的安全性和有效性。
研究参与者与随机化分配
作者在中国 20 个临床中心进行了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照 2 期试验。符合条件的参与者年龄在18-65岁，首次临床就诊时通过快速抗原检测筛查出流感样疾病，有发烧症状（腋温≥38·0°C；所有参与者均配备相同品牌的体温计），并且在症状出现后 48 小时内出现至少一种中度全身症状和一种呼吸道症状。
患者被随机分配（1:1:1:1）至以下四个口服治疗组：Onradivir 200 mg 每天两次、400 mg 每天两次、600 mg 每天一次或安慰剂。
研究结果
所有分析都证实，与安慰剂组相比，每天一次Onradivir组缓解流感症状的时间显着缩短。除了退烧时间较短外，与安慰剂组相比，每天一次 600 mg 组还显着减轻了肌肉或关节疼痛。虽然没有显着差异，但Onradivir600 mg 每天一次组恢复日常活动的时间比安慰剂组更短。
此外，没有患者因腹泻而中断或退出试验。所有组中通常与流感相关的并发症（即鼻窦炎、支气管炎和中耳炎）的发生率都很低，没有显着差异。
总结
在这项研究中，在流感症状出现后 48 小时内，对患有无并发症流感的成年患者给予不同剂量的Onradivir 。研究结果表明，与服用安慰剂的患者相比，服用Onradivir 的患者报告症状改善更快，尤其是发烧消退，病毒复制减少更快。值得注意的是，Onradivir 600 毫克每天一次的治疗方案的症状缓解时间明显短于安慰剂组；这一发现也得到了敏感性分析的验证。Onradivir 比安慰剂更快地缓解流感症状，可能是因为其强大的抗病毒作用机制。
来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309923007430?via%3Dihub#cesec100
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