近日,东南大学附属中大医院骨科行政副主任、东南大学医学院院长助理芮云峰教授课题组在《Materials Today Bio》 (IF=8.628,中科院一区)杂志上在线发表了题为“Injectable self-assembled GDF5-containing dipeptide hydrogels for enhanced tendon repair”的原创性研究论文。芮云峰教授为通讯作者,东南大学医学院2021级博士研究生张明为本文第一作者。

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肌腱是连接肌肉和骨骼的重要组织,在传递力量和保持身体运动方面发挥重要作用。然而,肌腱容易因各种因素而损伤,例如过度运动、创伤、糖尿病、衰老等,严重时可引起肌腱破损,导致患处剧烈疼痛和运动功能障碍。由于肌腱少细胞,少血管的组织学特点,其损伤后愈合缓慢而复杂,这严重影响了普通人的劳动能力,缩短了专业运动员的职业生涯。目前,肌腱损伤的治疗方法主要包括保守治疗和手术修复,但这些方法都有其局限性。保守治疗需要较长的恢复期,通常无法完全恢复肌腱结构和功能。而手术修复能较好地解决受伤的肌腱,但包括肌腱粘连等术后并发症也常伴发生。因此,有效修复损伤肌腱,促进肌腱再生及减少并发症,已成为近年来该领域研究的重要课题。

在本研究中,芮云峰教授团队使用P11-4和P11-8两种多肽在特定条件下合成可注射的自组装双多肽水凝胶(Dipeptide hydrogel, DPH),并将其与生长分化因子5 (Growth difference factor 5,GDF5) 结合形成新的功能性水凝胶GDF5@DPH。研究结果显示,相比其它植入材料,GDF5@DPH具有一定的优势特点。首先,GDF5@DPH具有更加优异的生物相容性:该水凝胶主要成分为氨基酸,这与肌腱的主要构成相似。此外,由于GDF5@DPH的自组装特性,避免了外源性化学交联剂的使用,最大限度地减少免疫反应和异物排斥。其次,GDF5@DPH具有优异的载药能力,因为它可以通过调节溶液温度和pH等参数来精确控制,从而调节水凝胶的结构和性质,以实现药物的持续释放和延长效果。第三,GDF5@DPH具有良好的生物活性:支持细胞附着、增殖及迁移,促进肌腱干细胞 (Tendon Stem/Progenitor Cells, TSPCs) 成腱分化和肌腱组织再生。第四,GDF5@DPH具有良好的抗炎特性:在组织损伤修复过程中能有效抑制炎症介质的释放和作用,进而有利于损伤肌腱的再生修复。第五,具有较好的可注射性:GDF5@DPH具有合适的粘度和流变特性,便于通过注射器注射到特定部位进行局部治疗或内部组织注射,而无需手术植入,避免切开手术并发症的发生。

据介绍,本研究的结果将有利于进一步改进肌腱损伤的治疗方法,最终提高治疗效果,减轻患者痛苦。(编辑刘敏 编审程守勤