【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：在糖尿病治疗领域，GLP-1受体激动剂的安全性一直是医疗界关注的焦点。《英国医学杂志》（BMJ）最新发表的一篇研究通过对斯堪的纳维亚地区大规模队列的深入分析，为我们提供了关于GLP-1受体激动剂使用与甲状腺癌风险关联的新见解。这项研究不仅对内分泌学和糖尿病学的临床实践具有重要指导意义，也为未来相关药物安全性研究奠定了坚实的基础。
甲状腺癌，作为一种日益常见的内分泌系统恶性肿瘤，其逐年上升的发病率已经引起了全球医学专家的高度重视。在这一背景下，针对糖尿病患者的治疗手段尤其受到关注，其中胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂——一类创新的抗糖尿病药物——因其在改善糖尿病管理中的高效性而备受推崇。然而，这类药物可能与甲状腺癌风险之间的联系，已经成为了当前研究的焦点。此外，既往的临床试验和观察性研究结果并不一致，未能为临床提供明确的指导。鉴于此，对于GLP-1受体激动剂的长期安全性和潜在的甲状腺癌风险进行深入研究变得尤为迫切。
2024年4月，《英国医学杂志》（BMJ）杂志发表了一篇题为《Glucagon-like peptide 1 receptor agonist use and risk of thyroid cancer: Scandinavian cohort study》（《胰高血糖素样肽1受体激动剂的使用与甲状腺癌风险：斯堪的纳维亚队列研究》）的文章，为这一领域的研究提供了新的视角。
本研究采用斯堪的纳维亚队列研究设计，纳入了2007年至2021年间丹麦、挪威和瑞典的成年患者。研究比较了新开始使用GLP-1受体激动剂治疗的患者与新开始使用DPP-4抑制剂治疗的患者，并在额外分析中与SGLT2抑制剂治疗的患者进行了比较。研究使用了活跃对照新用户研究设计，并通过Cox回归分析估计风险比，同时使用倾向得分加权控制潜在混杂因素。
本研究的主要发现是，在平均3.9年的随访期间，GLP-1受体激动剂的使用与甲状腺癌风险的增加无关。具体数据显示，GLP-1受体激动剂组中有76名患者（每10,000人年的发病率为1.33例）和DPP-4抑制剂组中有184名患者（每10,000人年的发病率为1.46例）被诊断出甲状腺癌。Cox回归分析显示，GLP-1受体激动剂的使用并未与甲状腺癌风险增加相关（风险比0.93，95%置信区间0.66至1.31）。
图：甲状腺癌的累积发病率
此外，研究还对甲状腺癌的不同亚型进行了分析，包括乳头状、滤泡状、髓样和其他类型，均未发现GLP-1受体激动剂使用与这些亚型风险增加之间的显著关联。在对甲状腺髓样癌的分析中，风险比为1.19（0.37至3.86），这一结果提示了可能的风险增加，但由于事件数量较少，置信区间较宽，因此无法得出确切结论。
研究的另一个重要发现是在额外分析中，将GLP-1受体激动剂组与SGLT2抑制剂组进行比较时，甲状腺癌的风险比为1.16（0.65至2.05），这一结果同样未显示出GLP-1受体激动剂使用与甲状腺癌风险增加之间的显著关联。
在对研究数据的进一步分析中，作者还考虑了治疗后不同时间段的风险变化。在治疗后的第一年，GLP-1受体激动剂组与DPP-4抑制剂组相比，甲状腺癌的风险比为1.47（0.74至2.93），这一结果可能提示了短期内风险的轻微增加，但由于置信区间较宽，无法确定这一趋势的统计学意义。而在治疗后一年的滞后期分析中，风险比为0.83（0.56至1.22），表明在滞后一年后，GLP-1受体激动剂的使用与甲状腺癌风险的降低相关，尽管这一结果也未达到统计学显著性。
本文的研究结果对于临床医生和糖尿病患者具有重要的指导意义。它为GLP-1受体激动剂的长期使用提供了安全性证据，有助于缓解医疗专业人员和患者对这些药物可能增加甲状腺癌风险的担忧。研究结果支持了GLP-1受体激动剂在糖尿病治疗中的广泛应用，特别是在需要强化血糖控制的患者中。
然而，本研究也存在一些局限性。尽管随访时间平均为3.9年，但由于甲状腺癌的潜伏期可能较长，因此可能需要更长时间的随访来完全排除GLP-1受体激动剂与甲状腺癌风险增加之间的关联。并且，尽管研究考虑了多种潜在的混杂因素，但仍不能完全排除未测量或残余混杂因素的影响。此外，研究未能对GLP-1受体激动剂的不同药物进行单独分析，也未能评估具有特定甲状腺癌风险因素的患者群体，这些都是未来研究需要解决的问题。
总结
总体而言，这项研究为GLP-1受体激动剂在糖尿病治疗中的安全性提供了有力的证据，有助于缓解患者和医疗专业人员对这些药物可能增加甲状腺癌风险的担忧。未来的研究应继续探索GLP-1受体激动剂与甲状腺癌风险之间的关系，并考虑包括更长时间的随访和更精细的亚组分析，以进一步确认本研究的发现。
参考文献
Pasternak B, et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonist use and risk of thyroid cancer: Scandinavian cohort study. BMJ 2024;385:e078225.
编辑：连翘
二审：清扬
三审：应泉
排版：半夏
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