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衰老会影响机体的多个系统,导致慢性退行性疾病和与年龄相关的疾病的发生。作为视觉系统的重要组成部分,视网膜也不能幸免。

视网膜主要由精细的相互连接的特化神经元层组成,自然衰老会导致视网膜功能和结构逐渐衰退,进而引起不可逆性失明和视力障碍。

在使用抗衰老药物治疗衰老引起的视网膜疾病的临床前研究中已经观察到令人鼓舞的结果,然而,大多数药物只涉及一个单一的靶点,这大大削弱了它们的治疗效果。

原花青素C1 (PCC1),一种在葡萄籽提取物类黄酮中发现的多酚化合物,被证实具有多种抗衰老作用。然而,PCC1能否改善衰老的视网膜目前尚不清楚

2024年4月24日,来自中山大学眼科中心的科研团队在PNAS杂志发表题为“Senolytic and senomorphic agent procyanidin C1 alleviates structural and functional decline in the aged retina”的文章。

该研究通过体内外实验验证了PCC1的抗衰老功能,并发现PCC1可显著改善衰老相关性视网膜损伤。

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为了探索衰老对视网膜功能的影响,研究人员记录了年轻(6至8周龄)和老年(18至20个月)小鼠的视网膜电图(ERG),发现随着年龄的增长ERG反应逐渐降低。此外随着年龄的增加,视网膜的多种结构和功能也会受到损伤,同时伴随着衰老细胞(SnC)和SASP因子的积累。

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紧接着,研究人员探究了PCC1的抗衰老作用,使用多种视网膜细胞系在体外测试了其功效,发现PCC1处理可显著降低所有细胞谱系的细胞衰老。体内实验同样证明PCC1处理组小鼠的衰老标志物和 SASP 相关特征均显著降低减少。

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总的来说,该研究描绘了视网膜自然衰老过程中不同的细胞组成和表型,并通过体内外实验证实了PCC1对衰老视网膜的改善作用。具体来说,PCC1可以选择性的消耗SnC和抑制SASP。这些发现也使得PCC1成为治疗衰老相关视网膜疾病有希望的候选药物。

值得一提得是,先前中科院上海营养与健康研究所孙宇团队在Nature Metabolism期刊发表过题为“The flavonoid procyanidin C1 has senotherapeutic activity and increases lifespan in mice” 的研究论文。这项研究发现,葡萄籽中的一种天然化合物——黄酮类化合物原花青素C1——能破坏促衰老细胞,进而提升老年小鼠的健康和寿命。

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参考文献:

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2311028121

https://nature.com/articles/s42255-021-00491-8