▎药明康德内容团队编辑
日前，United Therapeutics宣布成功在一位心肾衰竭患者体内移植了由该公司研制的猪肾与胸腺，目前该患者在医院的恢复情形良好，在移植后12天仍未观察到器官排斥情形，这是全球“首例”移植到活体患者身上的猪胸腺肾移植手术。值得一提的是，上个月所公布的全球“首个”猪肾移植手术中所使用的猪肾携带69种基因编辑，而United所研发的猪肾仅带有1种基因编辑。若是证明有效，仅携带单一基因编辑的猪能够更快地被培育，以快速解决器官供应短缺问题。
根据统计，仅在美国，超过10万名患者正在等待器官移植，每天就有17名患者在等待供体器官的过程中死去。移植器官的稀缺是导致患者无法重获健康的主要障碍，也是该领域所面临的关键难题。为了解决这个问题，一些科学家开始探索跨物种的移植手术，也被称为异种移植（xenotransplantation）。
这次所成功完成的异种移植是通过美国FDA扩展使用通道（expanded access pathway）批准所进行，由纽约大学朗格尼健康中心的Robert Montgomery博士带领的团队所执行。患者是来自新泽西的Lisa Pisano女士，现年54岁，她患有心脏和肾脏功能衰竭。由于带有多种慢性疾病，加上可用人类移植器官的缺乏，使她无法接受人类心脏和肾脏的移植。
▲异种胸腺肾移植过程示意图（图片来源：参考资料[1]）
Pisano女士是全球第四位接受猪器官移植的活体患者。2022年和2023年在马里兰大学医学中心接受猪心脏移植的两名男子在接受器官移植后几个月内均死亡。而Richard Slayman先生是“”接受猪肾移植的患者，目前恢复情况良好，他已经在这个月初了。
“我感觉好极了！”Pisano女士在医院病床上通过视频连线参加新闻发布会时表示。在接下来几周，医生将会密切观察她是否产生器官排斥现象。
这次移植所使用的是由United开发的异种胸腺肾（商业名预定为UThymoKidney），这包含一种在研异种猪肾与来自同一只猪的胸腺组织。使用猪的胸腺组织旨在调节器官接受者的免疫系统，使之将UThymoKidney视为“自身”组织，从而降低排斥反应的可能性。UThymoKidney的来源猪仅针对合成细胞表面上的α-半乳糖（α-Gal）的基因进行单一基因编辑，使该基因失活或“敲除”。由于含有此修改的猪组织中未检测到α-半乳糖，United公司将该猪系列组织称为GalSafe。α-Gal是一种细胞表面的糖，可导致猪器官立即被人体排斥。2020年12月，GalSafe猪系列获得FDA批准，可用作人类食品或生物医学用途的潜在来源，而这次公布的移植手术则是该猪系列“首次”在活体病患中的应用。
使用仅有单一基因修改的猪具有潜在重大优势。阿拉巴马大学伯明翰分校的移植外科医生Jayme Locke博士表示：“理论上，越简单的基因改动，繁育和养殖这些动物就越容易。”Montgomery博士也表示，具有单一基因编辑的猪可以通过传统繁育方法进行繁殖，而具有多重基因修改的猪则需要通过克隆技术来繁育。大多数猪器官移植的基因编辑可以通过使用已获批给人类使用的药物来替代。“这些猪可以迅速繁殖，潜在更快更全面地解决器官供应危机。”Montgomery博士补充道。然而，亦有专家对于单一基因编辑便可避免移植排斥反应持保留态度。
值得一提的是，此次移植标志着多项移植领域的重大突破，包含：
这是“首次”异种胸腺肾移植至活体人类；
这是“首次”在手术中将机械心脏泵和器官移植相结合；
这是“首次”仅使用美国FDA批准的免疫抑制药物进行的异种移植。
这是United公司利用其异种器官进行的第三次活体患者的异种移植。迄今为止，United公司所开发的异种移植器官UHearts、UThymoKidneys和猪肾UKidneys，已在活体和脑死亡人类受体中执行了11次异种移植手术：两名患者接受了UHearts，一名患者接受了UThymoKidney，六名脑死亡患者接受了UKidney和UThymoKidney，以及两名脑死亡患者接受了UHeart。
▲有望通过异种移植进行治疗的疾病（图片来源：参考资料[3]）
United公司正在进行相关临床前研究，以为其异种肾、异种胸腺肾和异种心脏产品的临床试验做准备。
当Pisano女士正竭力自手术当中恢复的同时，我们除了献上祝福，也期待一款能迅速、有效解决移植器官短缺问题的疗法能够尽早被开发出来，造福广大的患者群体。
参考资料：
[1] UNITED THERAPEUTICS ANNOUNCES WORLD’S FIRST SUCCESSFUL XENOTHYMOKIDNEY TRANSPLANT. Retrieved April 25, 2024 from https://ir.unither.com/press-releases/2024/04-24-2024-140050479
[2] A new kind of gene-edited pig kidney was just transplanted into a person. Retrieved April 25, 2024 from https://www.technologyreview.com/2024/04/24/1091734/pig-kidney-transplant-thymus/
[3] Ekser B, Li P, Cooper DKC. Xenotransplantation: past, present, and future. Curr Opin Organ Transplant. 2017 Dec;22(6):513-521. doi: 10.1097/MOT.0000000000000463. PMID: 28901971; PMCID: PMC5935127.
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
热门跟贴