▎药明康德内容团队编辑
高血压和血脂异常（以血清胆固醇或甘油三酯水平升高为主要表现）为心血管疾病发病和死亡的两项主要危险因素。目前，中国患有高血压和血脂异常的人数已高达数亿，中国18岁及以上成人的高血压和血脂异常患病率分别为27.9%和40.4%，严重影响人们的身心健康和生活质量。
《医学新视点》梳理了2024年1~4月全球权威期刊（IF≥20）发表的223篇血压和血脂相关研究，并和大家分享4月共5篇较为有代表性的研究。这些研究包括：
1. 新型降脂药1年2次，可将“坏胆固醇”水平降低60%。
2. Olezarsen每月一针用于中重度高甘油三酯血症，可将甘油三酯降低高达53.1%。
3. Plozasiran每季度一针用于重度高甘油三酯血症，可将甘油三酯降低86%。
4. RNAi长效疗法降脂近100%。
5. 控制好血压，还可防痴呆症。
所有223篇研究资料可扫描下方二维码领取。
血脂相关研究
打一针管半年！新型降脂药，可将“坏胆固醇”水平降低60%
对于那些在接受他汀类药物治疗后胆固醇水平仍然较高、或无法耐受他汀类药物治疗的患者来说，新型降胆固醇药物的治疗至关重要。阻断前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（PCSK9）的药物已被证明是高效且耐受性良好的治疗高胆固醇血症的方法。在不同的患者群体中，无论既往是否使用过他汀类药物治疗，这类疗法均能将低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平持续降低50%~70%，并能改善心血管结局。
英克司兰钠注射液（inclisiran）是一种靶向PCSK9的新型小干扰RNA（siRNA）降脂疗法，可抑制PCSK9的合成，作用时间长，给药方便（1年2次皮下注射）。发表于JACC的显示，与常规治疗相比，“inclisiran-first”策略使LDL-C从基线至第330天显著降低（LDL-C百分比变化：-60.0% vs. -7.0%；P<0.001）。此外，“inclisiran-first”组的他汀类药物停药率并不劣于常规治疗组（6.0% vs. 16.7%；治疗差异-10.6%，97.5% CI -18.3%~-3.0%）(非劣效CI界值+15.0%）。
每月一针或每季度一针强效降血脂，甘油三酯降幅可达86%
甘油三酯水平升高与心血管事件和急性胰腺炎风险增加相关。载脂蛋白C-III（APOC3）主要在肝脏合成并增加甘油三酯水平。先前的遗传分析表明，APOC3基因功能缺失突变与甘油三酯水平降低和缺血性心血管疾病风险降低独立相关，这表明APOC3是降低甘油三酯和减少心血管疾病的潜在治疗靶点。
1.在中重度高甘油三酯血症患者中，olezarsen每月一针将甘油三酯水平降低高达53.1%
Olezarsen为靶向APOC3 mRNA的反义寡核苷酸，可每月皮下注射一次，已在1期和2期小型试验中进行了评估。发表于NEJM的一项研究（BRIDGE-TIMI 73a试验）结果显示，在主要为中度高甘油三酯血症（甘油三酯水平：150~499 mg/dL）合并心血管风险升高的患者中，与安慰剂相比，olezarsen 50 mg和80 mg治疗可显著降低甘油三酯水平：
olezarsen 50 mg组、80 mg组以及安慰剂组的甘油三酯水平较基线分别平均下降57.1%（95% CI，50.9%~63.2%）、60.9%（95% CI，54.7%~67.1%）和7.8%（95% CI，0.2%~15.3%）。
与安慰剂组相比，olezarsen 50 mg组和80 mg组分别将甘油三酯水平降低了49.3%（95% CI，39.5%~59.0%）和53.1%（95% CI，43.4%~62.9%）（P均<0.001）。
2. 在重度高甘油三酯血症患者中，每季度一针可将甘油三酯水平降低86%
Plozasiran（ARO-APOC3）是一种针对APOC3基因的小干扰RNA（siRNA），可每季度皮下注射一次。一项1期研究数据显示，12周内，单次皮下注射plozasiran可显著且持久降低APOC3水平，进而也可持续降低甘油三酯水平。发表于JAMA Cardiology的一项研究（SHASTA-2）结果显示，在重度高甘油三酯血症（甘油三酯水平：≥500 mg/dL）患者中，plozasiran治疗可显著降低甘油三酯和APOC3水平：
1）第24周时，以最小二乘法计，经安慰剂校正后，使用plozasiran治疗使甘油三酯水平呈剂量依赖性降低：
plozasiran 10 mg组：-49%（95% CI，-64.0%~-33.7%；P<0.001）；
plozasiran 25 mg组：-53%（95% CI，-68.1%~-38.0%；P<0.001）；
plozasiran 50 mg组：-57%（95% CI，-71.9%~-42.1%；P<0.001）。
2）此外，在未经安慰剂校正下，甘油三酯和APOC3水平自基线可平均最高下降86%和90%。
降脂近100%！RNAi长效疗法，疗效至少维持7个月
脂蛋白(a)[Lp(a)]是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病危险因素之一，同时可能是心血管残余风险的潜在干预靶点。Zerlasiran是一种靶向Lp(a)肝脏合成的小干扰RNA（siRNA）。发表于JAMA的结果显示，zerlasiran安全性和耐受性良好，能在不频繁给药的情况下降低脂蛋白(a)水平。
单次给药后365天，安慰剂组脂蛋白(a)水平的中位变化为14%（IQR，13%~15%），zerlasiran 300 mg组中位变化为-30%（IQR，-51%~ -18%），zerlasiran 600 mg组中位变化为-29%（IQR，-39%~-7%）。
多次给药后，安慰剂组脂蛋白(a)水平的最大中位变化为19（IQR，-17~28）nmol/L，zerlasiran 200 mg组为-258（IQR，-289~-188）nmol/L，300 mg组为-310（IQR，-368~-274）nmol/L，450 mg组为-242（IQR，-343~-182）nmol/L，最大中位变化百分比分别为：7%、-97%、-98%和-99%，在给药后201天分别减弱至0.3%、-60%、-90%和-89%。
血压相关研究
控制好血压，还可防痴呆症！
有研究证据指出，控制好高血压可以减少患痴呆症的风险。不过，这一证据是否适用于一般人群中的老年人仍不确定。发表于JACC的一项研究结果显示，在老年人群中，抗高血压药物治疗与痴呆症风险降低相关。
与接受极低程度抗高血压药物治疗的患者相比，接受低、中和高程度治疗的患者的痴呆症风险分别降低2%（95% CI：-4%~7%）、12%（95% CI：6%~17%）和24%（95% CI：19%~28%）。
对于高龄（≥85岁）和体弱患者（即1年内死亡风险较高的患者），结果也是如此。
《医学新视点》梳理了2024年1~4月全球权威期刊（IF≥20）发表的223篇血压和血脂相关研究。所有223篇研究资料可扫描下方二维码领取。
欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，。
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Koren MJ, et al., (2024). An "Inclisiran First" Strategy vs Usual Care in Patients With Atherosclerotic Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol, doi: 10.1016/j.jacc.2024.03.382.
[2] Bergmark BA, et al., (2024). Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa2402309.
[3] Gaudet D, et al., (2024). Plozasiran (ARO-APOC3) for Severe Hypertriglyceridemia: The SHASTA-2 Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol, doi: 10.1001/jamacardio.2024.0959.
[4] Nissen SE, et al., (2024). Single Ascending and Multiple-Dose Trial of Zerlasiran, a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA, doi: 10.1001/jama.2024.4504.
[5] Rea F, et al., (2024). Risk of Dementia During Antihypertensive Drug Therapy in the Elderly. J Am Coll Cardiol, doi: 10.1016/j.jacc.2024.01.030.
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。
热门跟贴