约翰·霍普金斯大学医学院的科学家表示，一种名为 mAb43 的实验性单克隆抗体药物似乎可以预防和逆转小鼠临床 1 型糖尿病的发作，在某些情况下，还可以延长动物的寿命。

研究人员表示，这种药物是独一无二的，因为它直接针对胰腺中制造胰岛素的β细胞，旨在保护这些细胞免受人体自身免疫系统细胞的攻击。研究人员表示，该药物对此类细胞的特异性可能使其能够在人类中长期使用，而副作用很少。单克隆抗体是通过克隆动物（包括人类）细胞系或制作相同的复制品来制备的。

最近在网上和《糖尿病》五月号上报道的研究结果提出了一种治疗 1 型糖尿病新药的可能性。1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，影响约 200 万美国儿童和成人，并且没有治愈方法或预防手段。与 2 型糖尿病（其中胰腺产生的胰岛素过少）不同，在 1 型糖尿病中，胰腺不产生胰岛素，因为免疫系统会攻击产生胰岛素的胰腺细胞。

缺乏胰岛素会干扰身体调节血糖水平的能力。

约翰·霍普金斯大学医学院生理学副教授 Dax Fu 博士表示：“如果病情处理不当，1 型糖尿病患者将面临终生注射胰岛素和许多并发症，包括中风和视力问题。”和研究团队的领导者。

Fu 说 mAb43 与 β 细胞表面的一种小蛋白质结合，β 细胞居住在称为胰岛的簇中。该药物旨在提供一种盾牌或斗篷，以隐藏β细胞免受免疫系统细胞的攻击，这些细胞将其视为“入侵者”。研究人员使用了小鼠版本的单克隆抗体，并且需要开发人源化版本用于人体研究。

在当前的研究中，研究人员在 64 只患 1 型糖尿病的非肥胖小鼠 10 周大时，每周通过静脉注射注射 mAb43。 35 周后，所有小鼠均不再患有糖尿病。其中一只小鼠患有糖尿病一段时间，但在 35 周时恢复，并且该小鼠在施用抗体之前就出现了糖尿病的早期症状。

在五只相同类型的易患糖尿病的小鼠中，研究人员推迟了每周一次的 mAb43 剂量，直到它们 14 周大，然后继续给药并检测长达 75 周。研究人员表示，该组五人中有一人患有糖尿病，但没有发现不良事件。

在早期给予 mAb43 的实验中，小鼠在监测期内存活了 75 周，而未接受药物的对照组小鼠则存活了约 18-40 周。

接下来，包括博士后研究员 Devi Kasinathan 和 Zhuo 在内的研究人员更仔细地观察了接收 mAb43 的小鼠，并使用一种名为 Ki67 的生物标记来观察胰腺中的 β 细胞是否正在增殖。他们说，用抗体治疗后，免疫细胞从β细胞中撤退，减少了该区域的炎症程度。此外，β细胞慢慢开始繁殖。

Kasinathan 说：“mAb43 与胰岛素治疗相结合，可能会在 β 细胞再生的同时逐渐减少胰岛素的使用，最终消除使用胰岛素补充剂来控制血糖的需要。”

研究小组发现，mAb43 与 β 细胞特异性结合，β 细胞约占胰腺细胞的 1% 或 2%。

另一种单克隆抗体药物teplizumab于2022年获得美国食品和药物管理局批准。Teplizumab与T细胞结合，使其对产生胰岛素的β细胞的危害较小。该药物已被证明可以将临床（第 3 期）1 型糖尿病的发病延迟大约两年，从而使患有该疾病的幼儿有时间成熟并学会管理终生胰岛素注射和饮食限制。

Fu 说：“mAb43 的使用时间可能比 teplizumab 的使用时间更长，并且可以更长时间地延迟糖尿病的发病，甚至可以在给药期间持续很长时间。”

“在持续的努力中，我们的目标是开发该抗体的人源化版本，并进行临床试验，以测试其预防 1 型糖尿病的能力，并了解其是否有任何脱靶副作用，”Guo 说。