开发通用献血的探索已向前迈出了决定性的一步。 DTU 和隆德大学的研究人员发现,当与红细胞混合时,酶能够去除构成人类 ABO 血型中 A 和 B 抗原的特定糖。研究结果发表在科学杂志《自然微生物学》上。
“这是第一次,新的酶混合物不仅去除了众所周知的 A 和 B 抗原,而且还去除了以前未被认为对输血安全有问题的扩展变体。我们即将能够从 B 组供体中生产通用血液,虽然转化更复杂的 A 族血液仍有工作要做,但我们现在的重点是详细调查是否存在其他障碍以及如何改进我们的酶以实现通用血液生产的最终目标,”教授说。 Maher Abou Hachem 是 DTU 的研究负责人,也是这一发现背后的资深科学家之一。
他表示,这一发现是 DTU 研究人员在人类肠道微生物群酶方面的专业知识与隆德大学研究人员在基于碳水化合物的血型和输血医学方面的专业知识相结合的结果。
对献血的需求量很大
人类红细胞携带特定的复杂糖结构(抗原),定义了四种 ABO 血型 A、B、AB 和 O。这些抗原控制着供者和受者之间的相容性,以实现安全输血和器官移植。对捐献者的血液进行疾病标志物和主要血型筛查。然后它可以冷藏保存长达 42 天。
由于老年人在人口中所占比例较大,并且接受血液密集型医疗程序的患者较多,对献血的需求很高。成功地将 A 或 B 血型转换为 ABO 通用供血血液可以显着减少目前与储存四种不同血型相关的物流和成本。此外,通用献血的发展将通过减少临近有效期的血液浪费来增加献血的供应。
之所以需要去除 A 和 B 抗原来制造通用供血,是因为它们在输注到不匹配的受血者体内时会引发危及生命的免疫反应。
使用酶产生通用献血的概念是在 40 多年前提出的。此后,人们发现了去除A和B抗原的更高效的酶,但研究人员仍然无法解释或消除所有与血液相关的免疫反应,因此这些酶仍然没有用于临床实践。
来自肠道的酶
来自 DTU 和隆德大学的研究小组采用了新方法来寻找可以去除 A 型和 B 型血液抗原以及阻断它们的糖的酶。研究小组发现了来自人类肠道细菌阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)的新酶混合物,该细菌通过分解覆盖肠道表面的粘液来进食。事实证明,这些酶非常有效,因为肠粘膜表面的复合糖与血细胞表面的复合糖具有化学相似性。
“粘膜的特殊之处在于,能够在这种材料上生存的细菌通常具有特制的酶来分解粘膜糖结构,其中包括 ABO 血型抗原。事实证明,这一假设是正确的。”
这项研究的研究人员测试了 24 种酶,他们用它们来处理数百份血液样本。
“通用血液将更有效地利用捐献者的血液,并且还可以避免错误地进行 ABO 不匹配的输血,否则可能会导致接受者潜在的致命后果。当我们能够创造出 ABO 通用的捐献者血液时,我们将简化隆德大学这项研究的负责人 Martin L. Olsson 教授说:“运输和管理安全血液制品的物流,同时最大限度地减少血液浪费。”
来自 DTU 和隆德大学的研究人员已经申请了新酶和酶处理方法的专利,并期望在未来三年半的新联合项目中取得进一步进展。如果成功,该概念需要在对照患者试验中进行测试,然后才能考虑商业生产和临床使用。
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