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ALINA研究最新数据亮相2024 AATS

2023年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，ALINA研究数据以口头报告形式，在主席团研讨会重磅亮相[1]。研究结果显示，相比含铂化疗（mDFS 44.4个月），阿来替尼（mDFS 未达到）辅助治疗为患者带来了显著的无病生存期（DFS）获益（HR 0.24；95% CI：0.13~0.45），降低了ALK阳性早期NSCLC患者76%疾病复发或死亡风险。阿来替尼凭借前所未有的优秀成绩，为NSCLC术后患者打开了靶向辅助治疗的新思路。

2024年4月27日，美国胸外科学会（AATS）第104届年会如期召开。广东省人民医院吴一龙教授携ALINA研究最新数据，再度亮相国际舞台！本次研究数据分析了不同的疾病特征下，包括不同淋巴结分期，阿来替尼在术后辅助治疗的临床获益。“医学界”特邀北京大学人民医院杨帆教授，对ALINA研究最新数据及其重要临床价值进行分享。

专家简介

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杨 帆 教授

北京大学人民医院副院长

北京大学人民医院胸外科 主任医师 教授 博士生导师

美国胸心血管外科学会AATS 会员

中国研究型医院学会胸外科分会 主委

中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞专业委员会 常委

中国临床肿瘤学会CSCO老年肿瘤委员会 常委

中国临床肿瘤学会CSCO青年委员会 常委

中国抗癌协会CACA 肺癌专业委员会 常委

北京市医学奖励基金会肺癌青委会 副主委

北京肿瘤学会肺癌专业委员会 常委

Lung Cancer 副主编

Frontiers in Oncology副主编

ALINA 数据更新，不同疾病特征人群均观察到一致获益

研究目的：ALINA 研究（NCT03456076）是一项III期、随机开放标签研究，旨在对比评估：在完全切除术后IB（≥4cm）–IIIA期（UICC/AJCC 第7版）ALK阳性NSCLC患者中，给予阿来替尼或化疗辅助治疗的疗效和安全性。主要终点是研究者评估的DFS。次要/探索性终点包括：中枢神经系统复发或死亡时间以及安全性。

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图1 研究设计

分析入组患者的手术特征，实验组和对照组间基线患者情况均衡，其中淋巴结N2的患者在实验组和对照组比例分别为49%和52%。

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图2 两组患者特征

将疾病分期对应到UICC/AJCC 第8版标准，观察到II期患者及IIIA期患者的DFS 获益，HR分别为：0.28 （95% CI：0.11，0.70）和 0.22 （95% CI：0.10，0.51）。相比于根据AJCC第7版分期分析的主要研究结果，其IB（≥4cm）-IIIA期患者DFS为HR为0.24（95% CI：0.13，0.43），结果趋势一致且相当。

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图3 II–IIIA期（UICC/AJCC 第8版）患者DFS获益

本次公布的ALINA研究最新结果还分析了不同淋巴结分期患者的获益情况。在探索性分析了淋巴结N0，N1，N2的患者中，均可观察到DFS的获益，HR值分别为：0.19（95% CI：0.04，0.88），0.34（95% CI：0.13，0.89）,0.21（95% CI：0.09，0.47）。其中，对于N2这类高复发风险的患者，使用阿来替尼辅助治疗的3年DFS率可以达到92.6% ,相比化疗组仅有47.5%，提高了45.1%。

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图4 各个淋巴结分期患者的DFS获益

除了不同手术分期和淋巴结状态的探索性分析，本次研究展示的其他亚组（包括肿瘤大小、肿瘤评估方式和术后用药的间隔时长），均能一致观察到阿来替尼辅助治疗带来的DFS获益。

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图5 各个亚组分析中患者的DFS获益

安全性方面，至数据截止时（2023年6月26日），阿来替尼的中位治疗时间为23.9个月，化疗组中位治疗时间2.1个月。因AE导致治疗终止的患者比例在阿来替尼治疗组为5%，低于化疗组的13%。整个随访过程并未探及5级不良事件，也未见新发的安全信号。

图6 ALINA研究安全性数据（AEs发生率≥15%）
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图6 ALINA研究安全性数据（AEs发生率≥15%）

不论患者情况阿来替尼能“始终如一”带来显著DFS获益

众所周知，肺癌是全球癌症相关死亡人数最多的恶性肿瘤。在影响患者最终生存获益的因素中，淋巴结转移的因素不可忽视。有研究显示，肿瘤淋巴结转移会直接影响患者OS、DFS、无复发生存率（RFS）和复发率，并且大部分结果提示，淋巴结转移是预后不良的独立危险因素之一[2]。

此次公布的ALINA研究患者手术特征分析结果中，能够看到入组处于N0、N1、N2各个淋巴结分期的患者使用阿来替尼治疗均有显著而一致的DFS获益。特别是针对N2这部分术后复发风险较高的患者，阿来替尼治疗组的DFS HR为0.21（95% CI：0.09，0.47），降低死亡和复发风险79%，这对外科临床极具参考价值。总而言之，不论N分期如何，阿来替尼无疑均是ALK阳性术后NSCLC患者辅助治疗的优选策略。

与此同时， ALINA研究招募时所采用的（UICC/AJCC 第7版）标准与目前临床使用的（UICC/AJCC 第8版）存在差异，不同临床分期标准下患者的治疗获益同样值得关注。因此，本次大会更新数据探寻了基于UICC/AJCC 第8版分期后阿来替尼辅助治疗的疗效情况，以便临床医生对阿来替尼辅助治疗的获益人群有更深入的认识。结果提示，不论采用何种分期标准，阿来替尼术后辅助治疗针对不同分期患者均能带来一致的DFS获益。这无疑为进一步指导临床ALK阳性术后NSCLC患者辅助治疗用药，提供了更好的证据支持。

此次公布的ALINA研究数据，还根据入组患者临床分期标准、肿瘤直径、手术淋巴结清扫方案、手术至辅助治疗时间几个不同维度进行了亚组分析。阿来替尼均展现出DFS获益的趋势。

疗效&安全性，使用阿来替尼一箭双雕

安全性一直都是肿瘤患者能否长期接受治疗，并最终实现生存获益的重要保障。整体而言，早期肺癌患者相较于晚期患者，预后更良好，因此对于药物的安全性，生活质量和服药的便捷程度要求更高。基于晚期经验，在ALEX、J-ALEX、ALESIA一系列研究中，阿来替尼均展现了良好的安全性结局，而在此次更新的ALINA研究安全性数据中，同样可以看出阿来替尼一以贯之的良好安全性。

指南推荐，FDA获批，期待惠及更多患者

NSCLC中的ALK融合发生率较低，仅为5%左右，由于该类患者的靶向治疗疗效较好，因此ALK融合突变又被称为“钻石突变”。随着治疗模式的不断前移和优化，靶向治疗也逐步从晚期进入围术期，进行尝试和布局。基于ALINA研究的惊艳结果，FDA最终于2024年4月18日批准阿来替尼用于ALK阳性的非小细胞肺癌成人患者（肿瘤大小≥4cm或者淋巴结阳性）术后辅助治疗。2024年4月23日，V5版NCCN指南更新，又增加了阿来替尼用于II-IIIA,IIIB期（T3, N2）NSCLC且ALK重排阳性患者的术后辅助治疗的相关推荐（一类推荐）。同时，在4月27日的CSCO指南会上，也增加了阿来替尼术后辅助治疗ALK+NSCLC患者作为（II级）推荐。这让我们不禁期待阿来替尼辅助治疗的适应症尽早在中国的获批。同时，我们也更期待在进一步的随访观察之后，关于阿来替尼辅助治疗OS等研究结果的陆续公布，为未来临床提供更多有价值的参考依据。

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参考文献：

[1] Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276. doi:10.1056/NEJMoa2310532

[2] Yi-Long Wu,Benjamin Solomon, Jin Seok Ahn,etal.Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK+ non-small cell lung cancer from ALINA, a phase III randomized trial of adjuvant alectinib vs. chemotherapy

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点