肺部的血管与体内其他血管不同。这种差异在肺动脉高压中变得很明显,只有肺部血管逐渐变硬,导致慢性肺病、心力衰竭和死亡。这种器官特异性血管硬化的根本原因仍然是个谜,直到匹兹堡大学研究人员史蒂芬·陈(Stephen Chan)及其同事对肺动脉高压患者的这些血管细胞有了惊人的发现——他们感到饥饿。

Chan 是匹兹堡大学血管医学 Vitalant 主席兼心脏病学系医学教授,他和他的团队与法国蔚蓝海岸大学的 Thomas Bertero 团队合作。他们发现,高血压肺血管细胞对两种氨基酸(谷氨酰胺和丝氨酸) )患有贪婪的胃口,并且正如任何不均衡的饮食所发生的那样,都会产生后果。谷氨酰胺和丝氨酸产生的代谢是肺动脉高压疾病进展的关键驱动因素。

氨基酸是蛋白质的组成部分,有助于构建细胞结构、执行生物功能以及调节组织和器官功能。当高血压肺血管辅助谷氨酰胺和丝氨酸时,它们会产生两种新的氨基酸,称为脯氨脯氨酸和甘氨酸是胶原蛋白的主要组成部分,胶原蛋白占我们身体总蛋白质的30%,并为我们的皮肤、解剖、结构和结缔组织提供结构框架。谷氨酰胺和丝氨酸的需求以及导致脯氨酸和甘氨酸水平升高,导致胶原蛋白过量产生,从而导致血管硬化和功能恶化——这是肺动脉高压的标志性特征。

研究人员使用该疾病的饮食动物模型发现,细胞饲料谷氨酰胺和丝氨酸的药物可以增加肺血管的渴望。反过来,细胞谷氨酰胺和丝氨酸的缺乏阻止了胶原蛋白构建块的摄入量研究小组知道胶原蛋白最常通过饮食吸收,因此还发现增加富含谷氨酰胺和丝氨酸食物的饮食摄入量有助于减少胶原蛋白的过度生成。

“我们第一次出现了一种饮食策略,可以作为这种疾病的有效疗法,”陈说,他也是匹兹堡大学医学院血管医学研究所和肺血管生物学和医学中心的主任。 UPMC。

对于肺动脉高血压患者,避免食用丝氨酸和谷氨酰胺的食物,或食用这些我们缺乏的食物,可能会增强当前药物的功效。陈说:“它为治疗这种疾病开辟了一种新的方法,因为现在不再常规依赖药物和移植,而是可能有有效的活动干预措施。”

Chan 的团队还利用这些细胞的特有食欲,使用正电子发射断层扫描 (PET) 扫描技术和谷氨酰胺成像示踪剂创建了一种新的肺动脉高压诊断测试。成像追踪器就像 GPS 监视器一样,追踪谷氨酰胺在体内的去向。结果,渴望氨基酸的细胞在 PET 扫描中亮起,光的强度显示了细胞对谷氨酰胺的贪婪程度以及这些细胞在体内的位置。这种筛查将使疾病能够得到更早的诊断,并实施生活方式和药物干预措施,并允许医生检查药物在减缓疾病进展方面的功效,