喷雾干燥NAI-LSD是另外一种制备无定形固体分散体的常见方法，它是将固体物质包括API，高分子材料和表面活性剂溶解到溶剂中，然后借助喷雾干燥的装置，将溶液雾化，使其与加热的气体接触，迅速蒸干和干燥，得到无定形固体的技术。喷雾干燥方法因早期研发需要的API量少，从小试到商业化生产设备工艺相对成熟，完全满足药品生产质量管理规范（GMP）要求，因此已广泛应用在难溶药物制剂开发中，表1列举了部分采用喷雾干燥技术制备无定形固体分散体上市的药物。

喷雾干燥过程主要包括：

  • 溶液制备，将API和辅料溶解，形成均一的溶液；
  • 喷雾干燥，通过喷嘴将溶液雾化成细小的喷雾，喷雾与热的干燥气体接触，液体几乎瞬间蒸发，形成固体颗粒；
  • 旋风分离，干燥后的颗粒被输送到旋风分离器，颗粒与气体分离。

优势 VS 劣势

喷雾干燥在处理热敏感和高熔点药物方面更具优势，采用此方法制备无定形固体分散体，需要考虑的因素主要有聚合物的选择、溶剂的类型、溶剂的溶解能力以及干燥条件等。喷雾干燥技术优劣势总结如下：

优势

  • 早期研发阶段需要的API量少，克级的物料即可满足要求。
  • 解决热不稳定和高熔点的API的增溶问题。
  • 可以尝试多种溶剂体系组合，达到最佳的溶解效果。
  • 产生的喷雾干燥中间体可压性非常好，为下游的制粒和压片提供有利条件。
  • 喷雾干燥中间体粒径相对均匀。通过调整喷雾干燥的工艺参数，可以得到不同粒径和形态的颗粒，从而为最终的制剂提供多种选择。

劣是

  • 成本相对较高。喷雾干燥设备相对昂贵，设备管路复杂，无定形固体分散体的制备过程会消耗大量的有机溶剂，也是一个能耗较大的过程。
  • 工艺放大有较强的设备依赖性。保持和小试相同形态，粒度，和密度的喷雾干燥颗粒对技术要求较高，本身也存在更大的挑战。
  • 溶剂效率相对较低。由于受溶解度和粘度限制，一般溶液中的固含量低于10%，因此喷雾干燥固体的溶剂利用效率较低。
  • 和传统无需使用有机溶剂的制剂工艺相比，不环保，对生产车间的配置和管理都有更高要求。尽管采用闭环工艺，大量有机溶剂挥发后冷却，不易回收利用。同时很多低沸点的有机溶剂有毒性，属于易燃易爆，需要单独的防爆车间。