发挥促癌作用！暨南大学林雪嘉/尹芝南团队揭示肝癌靶向治疗策略|全国肿瘤|尹芝南|恶性肿瘤|暨南大学|林雪嘉|治疗|细胞癌|肝癌

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作者：Rainbow

导读：免疫监视失调与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）驱动的肝细胞癌（HCC）的发展密切相关；然而，其潜在机制仍不清楚。在研究中，研究人员旨在确定白细胞介素-21受体（IL-21R）在MASH驱动的肝细胞癌中的作用。

5月8日，暨南大学林雪嘉、尹芝南共同通讯在期刊《Molecular Cancer》上在线发表题为“Interleukin-21 receptor signaling promotes metabolic dysfunction-associated steatohepatitis-driven hepatocellular carcinoma by inducing immunosuppressive IgA+ B cells”的研究论文，研究结果探讨了IL-21R在MASH驱动的肝癌发生中的促癌作用，并阐明了IL-21R通过IL-21R-STAT-1-c-Jun/c-Fos-IgA调节轴激活IgA的机制。因此，靶向IL-21R信号转导代表了癌症治疗的潜在治疗策略。

https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02001-2

研究背景

肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤，在全球恶性肿瘤中发病率第五高，死亡率第三高。病毒感染、饮酒和肥胖是肝细胞癌的主要原因。随着乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染防治的最新进展，病毒性肝炎引起的肝癌负担正在下降；然而，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）引起的肝细胞癌患病率明显增加，以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。在全球范围内，四分之一的人口患有NAFLD，其中约20%的人患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），现在称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。

MASH 的主要特征是脂肪变性、纤维化和慢性炎症，可进展为肝硬化，进而发展为肝细胞癌。一般来说，MASH是代谢综合征的肝脏表现，与肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常有关，但不符合该定义的瘦MASH患者也可以被诊断出来。尽管每年诊断为MASH相关肝细胞癌的患者比例仍然相对较低，但由于全球肥胖和糖尿病发病率的迅速增加，MASH将不可避免地在不久的将来成为肝细胞癌最常见的病因。因此，迫切需要对MASH相关肝细胞癌的肿瘤发生进行更广泛的探索，以开发有效的治疗策略来防止从MASH进展为肝细胞癌。

研究发现

在本研究中，研究人员发现IL-21R-STAT1-c-Jun/c-Fos-IgA调节通路在MASH驱动的肝癌发生过程中被激活，导致免疫抑制性IgA+ B细胞的诱导，从而抑制CTL的激活，并最终促进体内MASH驱动的肝细胞癌。研究发现支持IL-21/IL-21R在肿瘤发生中的免疫抑制作用。据研究人员所知，这是首次尝试探究IL-21R在MASH驱动的肝癌发生中的功能，并阐明IL-21R诱导IgA+ B细胞的机制。