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近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，默沙东（MSD）已经启动一项MK-7240注射用浓缩液治疗中度至重度溃疡性结肠炎的国际多中心（含中国）3期临床研究。公开资料显示，这是一种针对肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）的人源化单克隆抗体（mAb）。2023年6月，默沙东以总额达108亿美元的款项完成对Prometheus公司的，从而获得这款免疫领域的产品。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

溃疡性结肠炎（UC）是一项造成肠胃道慢性发炎的疾病，属于炎性肠病（IBD）的一种。患者可能会有的症状包含腹泻、腹痛、血便、直肠出血、体重下降与疲劳。溃疡性结肠炎严重影响患者的生活品质，他们也亟需更安全有效的治疗选择。

TL1A是一个与肠炎和纤维化有关的靶标，它具有活化T细胞、促进炎症因子分泌等生理活性，在免疫调节及炎症性疾病中发挥重要作用。针对TL1A靶点的药物有望用于治疗免疫介导疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病。

MK-7240（tulisokibart，原研发代号为PRA023）正是一款TL1A抑制剂，它可以与可溶性或细胞膜结合的TL1A特异性结合，具有显著改变那些TL1A表达水平升高的炎症性肠病（IBD）患者病情的潜力。溃疡性结肠炎属于IBD，由于肠道炎症导致患者出现腹痛、便血、腹泻等症状，给患者的生活质量带来很大影响。

MK-7240介导炎症和纤维化的机制（图片来源：参考资料[3]）

2023年6月，默沙东宣布完成对Prometheus Biosciences的收购，从而获得新的溃疡性结肠炎、克罗恩病和其他自身免疫性疾病候选药物来增强其免疫领域产品管线，其中就包括了这款MK-7240。

本次默沙东在中国启动的是一项随机、双盲、安慰剂对照研究的国际多中心3期临床试验，该研究旨在评估MK-7240注射用浓缩液在中度至重度活动性溃疡性结肠炎受试者中的有效性和安全性。该试验计划国际入组1080例患者，中国入组124例患者。

早先，MK-7240已经在两项2期临床研究中取得了积极结果。其中，治疗中重度溃疡性结肠炎的随机双盲2期临床试验达到主要终点：12周治疗后，MK-7240组中26.5%的患者达到临床缓解的主要终点，对照组这一数值为1.5%；MK-7240组中36.8%的患者达到内镜改善的次要终点，安慰剂组为6.0%。

TL1A阻断剂目前已经成为一种治疗炎症性和纤维化疾病的潜在新疗法。公开资料显示，多家大型医药公司正在开发这一靶点，比如罗氏（Roche）正在开发的TL1A抗体RVT-3101，已经处于3期临床研究阶段；赛诺菲（Sanofi）于2023年10月宣布与Teva Pharmaceuticals达成一项金额高达约10亿美元的 ，从而开发后者的TL1A靶向疗法TEV’574；辉瑞（Pfizer）TLA1抑制剂PF-06480605早先也已经在治疗溃疡性结肠炎的2期临床研究中取得积极结果。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网.Retrieved May 9，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] Merck Completes Acquisition of Prometheus Biosciences, Inc. Retrieved June 19, 2023 from https://www.merck.com/news/merck-completes-acquisition-of-prometheus-biosciences-inc/

[3] Acquisition of Prometheus Biosciences. Retrieved April 17, 2023, from https://s21.q4cdn.com/488056881/files/doc_presentations/2023/04/Splash-Investor-Event-Slides-FINAL-1.pdf

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