诺和诺德：靶向FIXa/FX双抗三期临床达主要终点，计划年底递交上市申请！|fx|凝血|治疗|血友病|诺和诺德

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2024年5月13日，诺和诺德（“Novo Nordisk”）公布了FRONTIER 2试验的主要结果，该研究旨在评估每周一次和每月一次皮下注射 Mim8，对 12 岁及以上患有 A 型血友病患者的疗效和安全性。结果显示，每周一次和每月一次注射Mim8，在统计学上显着且优效性地减少了出血事件，达到了共同主要终点。

公司计划在2024年底前递交 Mim8的上市申请，具体FRONTIER（涵盖FRONTIER 2、FRONTIER 3、FRONTIER 4、FRONTIER 5）相关3期数据有望在即将举行的大会上以及2024年和2025年的出版物中披露。

关于FRONTIER 2试验

这是一项为期52周的3期试验，有 26-52 周的磨合期，比较每周一次和每月一次的 Mim8 ，与无预防治疗、以及入组前接受凝血因子预防治疗的12岁及以上患有 A 型血友病的疗效和安全性。目前已完成 26 周的主要试验，为期 26 周的扩展阶段正在进行中。结果显示：

在先前未接受预防治疗的患者中，每周一次和每月一次的Mim8，分别将出血减少97%和99%；
在接受预防治疗的患者中，86%接受每周一次Mim8治疗的患者和95%接受每月一次Mim8治疗的患者没有发生出血。
在先前有凝血因子预防的患者中，每周一次和每月一次的Mim8分别在治疗后将出血减少48%和43%；此外，66%接受每周一次Mim8治疗的患者和65%接受每月一次Mim8治疗的患者没有发生出血。
在安全性上，安全性和耐受性良好，未报告死亡或血栓栓塞事件。

关于Mim8

Mim8（NNC0365-3769）是诺和诺德研发的一款针对FIXa和FX的下一代双特异性抗体，被设计为每周一次或每月一次皮下给药用于有/无抑制物的血友病A患者。作为FVIIIa模拟物，Mim8能够在活性磷脂表面促进FIXa与FX的结合，并增强FIXa的蛋白水解活性（活化FX的能力），即模拟体内FVIIIa的功能。

根据消息披露，在体外凝血实验和动物模型中，Mim8将FIXa的蛋白水解活性增强23*103倍，且在小鼠体内止血活性良好；无论给药方案如何，直接从emicizumab转换为Mim8可快速建立更高的止血活性水平，且不超过正常范围。

此外，目前已上市的血友病治疗药物需要根据体重计算剂量，但因受限于药品规格，可能会造成浪费。Mim8具有较长的半衰期、较宽的血药浓度目标暴露范围和有限的个体间变异性，其III期临床试验的给药方案可以维持Mim8目标血药浓度水平，并大幅降低出血风险；这些特征表明Mim8具有通过简化的、基于体重带给药的可行性。

关于血友病A

血友病 A（Hemophilia A， HA）是一种遗传性出血性疾病，呈X染色体连锁隐性遗传。临床上主要表现为凝血因子VIII（FⅧ）质或量的异常。临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征，常在儿童期起病，反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。

血友病A临床分型

根据世界血友病联合会 (WFH)按20.9/10万男性预计，目前全球血友病患者人数为76 万人，按血友病A 患者占血友病患者80-85%，预计全球有超过61 万HA 患者，中国超过14 万名HA 患者。根据《血友病A 诊疗指南（2022年版）》，男性人群中血友病A 的发病率约为1/5000，女性血友病患者极其罕见。我国血友病的患病率为2.73/100,000 人，其中HA 占80-85%。