▎药明康德内容团队报道

5月16 日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，优卡迪生物医药公司申报的具有沉默白介素6（IL-6）表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液拟纳入突破性治疗品种，针对难治/复发急性淋巴细胞白血病。

公开资料显示，这是优卡迪生物研发的一款具有IL-6敲减功能的CD19靶向CAR-T细胞（ssCART-19）。

截图来源：CDE官网

白血病是常见的血液肿瘤之一，急性淋巴细胞白血病（ALL）约占所有白血病的15%，其中B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）约占ALL的75%。成人B-ALL患者较儿童B-ALL患者整体生存更差，初治后复发率高，约60%的患者最终会进展到复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。成人r/r B-ALL患者预后极差，严重危及生命，临床缺乏有效治疗手段。

根据优卡迪生物公开资料介绍，ssCART-19是其开发的第四代CAR-T产品，可同时表达CAR结构和IL-6沉默元件，可显著降低IL-6因子的释放水平，从而进一步降低单核细胞活化和促炎细胞因子的释放，从预防层面来减轻严重细胞因子释放综合征（CRS）和严重免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率，从而提高CAR-T的用药安全性。

ssCART-19细胞注射液此前已于2020年获得了CDE许可开展注册临床试验，用于中枢神经系统白血病（俗称“脑白”）治疗，并获得了美国FDA孤儿药资格。该产品本次获CDE拟纳入突破性治疗品种，针对的适应症为急性淋巴细胞白血病（ALL）。

2023年12月，优卡迪生物在美国血液学年会（ASH）的口头报告和壁报中展示了ssCART-19治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的相关临床数据和最新进展。

其中，获口头报告的是一项1/2期临床研究结果，有47例r/r B-ALL患者接受了ssCART-19回输治疗，有40例患者接受了cCART-19（经典CART-19细胞，仅含有CAR结构，不具有IL-6表达沉默功能）回输治疗，比较了二者的疗效和安全性。结果显示，ssCART-19组中性粒细胞减少症、血小板减少症、严重CRS、ICANS等的发生率显著低于对照组；IL-6、IL-2、TNF-α细胞因子峰值水平显著低于对照组，ssCART-19还表现出更好的安全性。

在有效性方面，ssCART-19组客观缓解率（ORR）达91.49%（vs 对照组为85%）；ssCART-19组中位总生存期（OS）未达到（vs 对照组为32.93个月）；ssCART-19组3个月时无进展生存期（PFS）显著高于cCART-19组（82.3% vs 66.9%）。根据研究人员得出的结论， 临床研究证明，与经典 CART-19细胞相比，联合IL-6基因沉默功能的ssCART-19在治疗复发/难治性B-ALL患者的疗效和安全性方面均有良好表现。

此外，优卡迪生物还以壁报形式报道了ssCART-19的1期临床试验数据。共12例患者接受了ssCART-19回输治疗。结果显示，ORR达83.3%，其中完全缓解（CR）率为58.3%，完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）比例为25.0%，中位缓解持续时间（DOR），无复发生存期（RFS）和OS均未达到。此外，即使是中枢浸润患者也没有发生任何级别的ICANS毒副作用，安全性良好。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网 . Retrieved Mar 16，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]【2023 ASH抢先看】优卡迪创新型具有IL-6敲减功能的CD19靶向CAR-T临床研究结果公布！. Retrieved Dec 11，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/_31w20CRXaIG86BMzWsvvQ

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