生物密探 iSpyBio

这是一群热爱生物学的志愿者们发起的一个有趣有温度的订阅号,我们将以“探讨科学前沿,探索生物奥秘”为方向,分享最新科学前沿资讯科普(不仅限于生物学、医药、生物微观世界和生物安全)、行业大咖讲座和行业创业竞赛、行业竞技/留学资讯等。

我们是真理的发掘者和搬运工。无论你是从事生物相关的研究人员,还是对生物科普探秘感兴趣的跨行群体,都欢迎关注我们,与我们一起探索生物的奥秘!

每年的5月起我国进入登革热流行季,8至10月是发病的高峰期。国家卫生健康委、国家疾控局等相关部门已密切关注今年登革热的全球疫情形势,并要求各地加强防范。

目前,全球多地出现登革热疫情,已致多人死亡,并且尚无特效药。有的国家确诊病例已超几百万。比如巴西,截止2024年5月6日发布数据,当地发现的登革热疑似及确诊病例已经累计超过445万例,死亡病例已经达到2246例。

在我国登革热主要流行于广东、广西、海南、福建、浙江等地区,具有典型的输入性、突发性、传播迅猛、发病率高、人群普遍易感的特点。

01

什么是登革热?

登革热是一种由登革病毒引起的急性虫媒传染病,主要通过埃及伊蚊白纹伊蚊传播,世界卫生组织将其分为普通登革热重症登革热两类。

大多数感染登革热的人不会有症状。对于有症状的人来说,最常见症状是高烧、头痛、身体疼痛、恶心和皮疹。登革热的治疗原则主要为早发现、早诊断、早防蚊隔离、早治疗,大多数登革热病例可以在家中用止痛药治疗,会在1-2周内好转。有些人发展为重症登革热,需要在医院接受治疗,重症病症中的患者可能会出现严重出血和休克等症状,导致死亡。

目前没有针对登革热的特异性治疗方法。重点是治疗疼痛症状。通常用对乙酰氨基酚(扑热息痛)控制疼痛。避免使用布洛芬和阿司匹林等非类固醇抗炎药,它们会增加出血风险。

此病利用蚊虫作为传播媒介,因此人与人之间不会直接传播。所以预防蚊虫叮咬是避免登革热的最佳方法。目前有一种疫苗(Dengvaxia)适用于至少感染过一次登革热并生活在经常流行登革热地区的人。

登革热是一种自限性很强的传染病,通常预后良好,但如合并心肌炎、心功能衰竭、重度出血、肝衰竭等情况时,会对预后产生影响。

若在登革热流行地区或夏秋雨季,出现发热伴皮疹、疼痛、出血等症状,需要警惕是否有登革热的感染可能。疫情广泛的主要地区包括热带和亚热带地区,重点在东南亚、西太平洋地区和美洲。

02

登革热病毒

登革病毒(dengue virus)属于黄病毒科黄病毒属中的一个血清型亚群,形态结构与乙脑病毒相似,但体积较小,约17~25nm,依抗原性不同分为1、2、3、4四个血清型,同一型中不同毒株也有抗原差异。其中2型传播最广泛,各型病毒间抗原性有交叉,与乙脑病毒和西尼罗病毒也有部分抗原相同。病毒在蚊体内以及白纹伊蚊传代细胞(C6/36细胞)、猴肾、地鼠肾原代和传代细胞中能增殖,并产生明显的细胞病变。

登革病毒主要通过埃及伊蚊(Aedes ae-gyPti)白纹伊蚊(Aedesalbopictus)等媒介昆虫传播,引起登革热(dengue fever,DF)以及发病率和死亡率很高的登革出血热(dengue hemorrhagic fever,DHF)和登革休克综合征(dengue shock syndrome,DSS)。病人及隐性感染者是本病的主要传染源,而丛林中的灵长类是维护病毒在自然界循环的动物宿主。将发热期患者血液接种到幼稚小鼠的脑内可被分离固定。

形态与结构
病毒颗粒呈球形,直径约55nm。病毒颗粒外被脂蛋白包膜,并具有包膜刺突。病毒包膜的外层含有包膜蛋白E,内层含有膜蛋白M。病毒核心是由病毒的单股、正链RNA(+ssRNA)和病毒衣壳蛋白C共同组成的20面体核衣壳结构。病毒RNA具感染性。

打开网易新闻 查看精彩图片

图片来自网络,侵删

基因与蛋白

登革病毒基因组RNA约含有11000个核苷酸,MW为4.2×106。其5′端为I型帽子结构,3′端缺乏poly(A)尾,基因组的5′端和3′端均有一段非编码区。基因组只有一个开放读码框,其5′端1/4编码病毒3个结构蛋白(C、PrM和E),3′端3/4编码7个非结构蛋白(NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5)。这些蛋白是以多聚蛋白形式进行翻译合成后,由宿主蛋白酶切割而形成的。C蛋白构成核衣壳,富含精氨酸、赖氨酸。PrM蛋白在病毒成熟时,经酶裂解形成膜蛋白M后,固定于病毒包膜内层。E蛋白是病毒包膜的主要糖蛋白,与病毒的细胞嗜性、红细胞凝集以及诱导红细胞凝集抑制抗体和中和抗体的产生等有关。非结构蛋白NS1功能不清。NS2a和NS2b可能参与多聚蛋白的水解过程。NS3可能是在细胞液中起作用的病毒蛋白酶。NS4a和NS4b可能与RNA复制有关。NS5是病毒编码的依赖RNA的RNA聚合酶。

图片来自网络,侵删
打开网易新闻 查看精彩图片
图片来自网络,侵删

复制周期
登革病毒与敏感细胞表面受体(可能是Fc受体)结合,通过细胞吞饮和膜融合形式进入细胞后,在溶酶体酶等作用下脱壳、释放病毒RNA。一方面,直接以病毒基因组RNA为mRNA,从单一翻译起始点开始合成多聚蛋白前体,进而经细胞信号酶的催化进行蛋白C与PrM、PrM与E、E与NS1之间的切割。因C、PrM和E蛋白都有N-糖基化结构,主要是在细胞的粗面内质网中完成切割,并且蛋白的翻译合成与切割是同步进行的。非结构蛋白的切割由水解酶作用完成。另一方面,在NS5聚合酶的作用下,首先以病毒基因组RNA为模板合成负链RNA,再由负链RNA复制合成子代病毒基因组+ssRNA。最后,病毒的+ssRNA和衣壳蛋白C在细胞浆中装配成病毒核衣壳后,通过出芽释放的形式获得含有膜蛋白M和包膜蛋白E的病毒包膜,形成完整的病毒颗粒。

知名的生物试剂供应商——英国Biorbyt可以提供登革热研究相关的试剂产品,包括抗体、蛋白和试剂盒。

Product name

Catalog No.

Applications

Dengue virus NS1 Antibody

orb1294248

IF,WB

Dengue virus Genome polyprotein antibody

orb242493

ELISA

Human Dengue virus non-structural protein 1 ELISA Kit orb1496427
ELISA Dengue virus 4 envelope Recombinant Protein orb1671278 CLIA,ELISA,LF,WB Dengue virus 3 NS1 Recombinant Protein orb1671279 CLIA,ELISA,LF,WB Dengue virus 1 envelope Recombinant Protein orb1671284 CLIA,ELISA,LF,WB Dengue Virus Non-Structural Protein 1 (NS1) Antibody orb316689 EIA,LF Dengue Virus Types 1,2,3,4 Antibody orb23621 DOT,EIA,IF DENGUE VIRUS antibody orb433438 ELISA,IHC-P,WB

更多登革热研究相关的试剂产品请登录biorbyt产品官网www.biorbyt.com 查询,或者直接咨询biorbyt 中国办事处:邮箱info@biorbyt.com.cn, 电话027-87663101 / 400-966-3101。

参考资料:

1.https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/dengue-and-severe-dengue

2.https://baike.baidu.com/item/%E7%99%BB%E9%9D%A9%E7%97%85%E6%AF%92/1953108

3. https://baike.baidu.com/item/%E7%99%BB%E9%9D%A9%E7%83%AD/1458421