早发现、早诊断是降低癌症病死率的关键。近年来，科学工作者发现，在癌症发生发展的过程中，蛋白质的变化属于早期事件。近日，英国牛津大学人口健康中心科学家开展的最新研究发现，血液中的一些蛋白有望提前7年揭示癌症风险。研究团队认为，其中一些蛋白不仅可以比现有方法更早地检测出某些癌症，还有助于早期治疗或完全预防这些癌症。相关论文发表于2024年5月15日出版的Nature Communications杂志。
该研究调查了1463种血浆蛋白与19种癌症和9种癌症亚型发病率的关系（平均随访12年），共有44 645例中老年人（39~73岁）参与研究。
蛋白质是生物生命进程中不可或缺的组成部分，包括参与许多致癌的过程，如组织生长和增殖。先前对单个或小组血液蛋白质的前瞻性研究已经确定了多个病因癌症蛋白质，如胰岛素样生长因子-Ⅰ是乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的一个致病风险因素，微氨基蛋白β与较低的前列腺癌风险相关。已鉴定的其他癌症生物标志物包括用于早期检测、监测复发和预后的蛋白质标志物，例如CA-125、CEACAM5、CA19-9和前列腺特异性抗原。
新的多重蛋白质组学方法允许同时测量数千种蛋白质，其中许多蛋白质之前尚未评估其与多个癌症位点风险的关联。因此，牛津大学研究者通过高通量的蛋白质组学检测同时扫描了参与者血液里的1463种蛋白质。研究者确定了618种蛋白质与癌症的相关性，其中107种即使在抽血后超过7年以上的诊断病例中持续存在（图1）。
图1 618种蛋白质-癌症关联
超过一半的蛋白（320种）与实体癌症或与血液系统恶性肿瘤（非霍奇金综合征淋巴瘤、弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤）相关。其中包括TNFRSF13B和SLAMF7与多发性骨髓瘤发病相关（HR 2.09，95% CI 1.96~2.24；HR 3.07，95% CI 2.73~3.46），PDCD1和TNFRSF9与非霍奇金综合征淋巴发病相关（HR 1.99，95% CI 1.87~2.11；HR 1.98，95% CI 1.85~2.11），FCER2和FCRL2与白血病发病相关（HR 2.12，95% CI 1.98~2.29；HR 2.10，95% CI 1.95~2.26）。
研究者还观察到131种蛋白质与癌症风险之间的关系，包括IGFBP7和IGFBP。REG4和ST6GAL1等20种蛋白质与食管癌症和/或食管腺癌的风险相关；有15种与结直肠癌、结肠癌和/或直肠癌相关的蛋白质，如AREG和GDF15；GP2、TSPAN1和FLT3LG与前列腺癌风险相关；2种蛋白质DKK4和WFDC2与卵巢癌风险相关。研究者为膀胱癌、脑癌和头颈癌各鉴定了一种蛋白质。在经过多次测试校正后，在胰腺癌、甲状腺癌、唇癌、口腔癌或黑色素瘤中几乎没有观察到蛋白质与癌症相关的证据。
研究者发现了血液蛋白质与癌症风险之间的多种关联。其中许多是在癌症诊断前7年已检测到的，并且有来自基因分析的一致证据，表明它们可能在癌症的发展中发挥作用。研究者还在已确定癌症风险变异的携带者中鉴定了可能标记早期癌症过程的蛋白质，这些蛋白质可能作为风险分层和早期诊断的潜在生物标志物。
此外，研究人员还发现，其中有38种与癌症风险相关的蛋白质，已经成为了现有药物的靶点，这也为未来的治疗及药物的研发开辟了新思路。
编辑丨王申冲
审核丨卢璐
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