肠道疾病守护者——干细胞能否拥有一席之地？|克罗恩|免疫性疾病|治疗|炎症性|结肠|肠病

电视广告是很多八零后、九零后的共同回忆，当年的药品广告尤其令人印象深刻。其中关于肠道疾病的广告占比不小，以至于许多人在童蒙时期就已经知晓了“便秘”和“痔疮”等成人才会遇到的难言之隐。

这个事情说来虽然带有一丝戏谑感，但背后的医疗现实却发人深省。

肠道是消化器官中最长的管道，人体体内容纳有十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠和直肠，全长在7米左右，而与之相关的各类肠道疾病也是个庞大家族。例如阑尾炎，正常人患阑尾炎的比例在1%左右，这实际上是个相当惊人的比例了，急性阑尾炎几乎都需要通过外科手术解决，其占到腹部外科住院患者总数的15%，居于外科急腹症首位，且各年龄层次均有发病。

老百姓朴素的认知是，“急性”的病症好治，来得快去得也快；“慢性”的不好治，随时都有死灰复燃的可能。

炎症性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）就是慢性疾病的典型，主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)——前者是结肠黏膜层和黏膜下层连续性炎症，疾病通常先累及直肠，逐渐向全结肠蔓延；后者可累及全消化道，为非连续性全层炎症，最常累及部位为末端回肠、结肠和肛周。

炎症性肠病发病缓慢且病情不显著，病程初期常被误诊为过度疲劳或饮食刺激导致。此后病情逐步发展，直至病患发现反复肚痛拉稀，最终可能酿成癌变。

可惜的是，治疗炎症性肠病的传统手段为药物治疗，以氨基水杨酸、皮质类固醇激素为主，但副作用较大，尤其是神经毒性、心血管和肝脏损害不容忽视。在历经药物治疗后，仍有一半左右的病患无法好转，最终有2成患者在病情反复发作中选择切除部分肠道。

随着干细胞技术发展突飞猛进，越来越多新的干细胞治疗药物和策略不断涌现，其疗效机理已经不再局限于单一功能，并有望应对复杂粘膜免疫环境下的耐药性。尤其是间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSCs），其不仅具有强劲的增殖能力和多向分化潜能，更能通过免疫调节来稳定肠道环境，是目前极具潜力的肠道疾病治疗方案。

实验数据表明，自体、异体MSCs输注治疗具有较好的治疗效果，且可以替代不可逆的手术切除，避免病患生活质量下降。针对31例难治性IBD患者的同种异体MSCs输注治疗发现，其中约六成病患出现应答，且四成患者达到临床缓解。其他类似的输注治疗也都取得一定效果，关键的是，MSCs输注未引发严重不良反应，安全可靠是其区别于现有临床药物的最大优势。

MSCs之所以能对肠道疾病有益，部分原因在于其受炎性巨噬细胞释放各类因子作用后，能促进免疫调节分子表达，进一步降低促炎因子表达释放，起到消炎作用。

同样，MSCs也在克罗恩病的治疗中大显身手。克罗恩病往往伴随有肛周疾病，其中一种为肛周瘘管性克罗恩病（pfCD），病患伴随急性化脓性感染，在抗TNF-α和手术引流联合介入后，其瘘管闭合率仅有55%，且逾四成病患在五年内复发。对此，研究人员利用骨髓来源的间充质干细胞治疗，展示了令人满意的效果，在MSCs作用下黏膜Treg细胞和循环Treg细胞的百分比提升，大多数患者瘘管闭合或不完全闭合，在后续2年观察中也发现四分之三的患者保持了瘘管封闭状态，证明MSCs疗法具备长期可靠性。

MSCs还能通过外泌体（exos）对黏膜免疫微环境进行重塑，其可保护上皮细胞，并活化成纤维细胞，显著减少了肠粘膜损伤，刺激新生血管形成，减少穿透性溃。更为关键的是，其还可保护倡导神经元，规避了炎症条件下的肠功能障碍，维持病患的日常生活少受影响。