【写在前面】：本期推荐的是由上海交通大学医学院附属上海市第六人民医院肾内科、复旦大学复杂系统多尺度研究所、江西中医药大学研究生院、澳门科技大学中医学院中医药质量研究国家重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF7.9）的一篇文章，揭示三七皂苷Fc（新型肾脏保护剂）通过调节HMGCS2通路改善糖尿病肾病肾小球内皮细胞焦亡和线粒体功能障碍。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Notoginsenoside Fc, a Novel Renoprotective Agent, Ameliorates Glomerular Endothelial Cells Pyroptosis and Mitochondrial Dysfunction in Diabetic Nephropathy Through Regulating HMGCS2 Pathway
背景
糖尿病肾病（DN）是终末期肾病（ESRD）的主要病因，DN的治疗策略有限。三七皂苷Fc（Fc）是从三七中分离得到的一种新的皂苷，已被报道可减轻糖尿病大鼠的血管损伤。然而，Fc对DN的保护作用尚不清楚。
目的
探讨Fc对DN的有益作用及其机制。
方法
db/db小鼠分别用2.5、5和10 mg·kg−1·d−1的Fc处理8周。用2.5、5和10μM Fc处理高糖（HG）诱导的小鼠肾小球内皮细胞（GECs）24小时。
结果
我们的数据发现，Fc改善了糖尿病小鼠的尿微量白蛋白水平、肾功能障碍和组织病理学损伤。此外，Fc减轻了氧化应激的积累、线粒体膜电位的崩溃和线粒体分裂蛋白（如Drp-1和Fis1）的表达，同时增加了线粒体融合蛋白Mfn2的表达。Fc还降低了焦下垂相关蛋白水平，如TXNIP、NLRP3、裂解的胱天蛋白酶-1和GSDMD-NT，表明Fc改善了GECs焦下垂。此外，3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA合成酶2（HMGCS2）在糖尿病组中的表达增加，Fc部分消除了这种表达。我们的数据进一步证明，敲低HMGCS2可以抑制HG诱导的GECs线粒体功能障碍和焦下垂。这些结果表明，Fc对线粒体损伤和焦下垂的抑制作用与HMGCS2的抑制有关。
结论
总之，这项研究清楚地表明，Fc部分通过调节HMGCS2途径改善GECs焦下垂和线粒体功能障碍，这可能为DN提供一种新的候选药物。
图文摘要
【前言】
糖尿病肾病（DN）以糖尿病微血管病变和肾功能和结构变化为特征，已成为终末期肾病（ESRD）的主要原因之一。DN的发病率随着糖尿病（DM）发病率的增加而迅速上升。据报道，约4.63亿人被诊断为糖尿病，到2045年，糖尿病患者人数将达到7亿。预计约30%至40%的糖尿病患者会发展为DN。不幸的是，目前的治疗方法不能完全阻止DN发展为ESRD。因此，迫切需要制定有效和创新的DN干预措施。
三七（PNG），是一种在中国广泛使用的中草药，含有包括皂苷在内的多种化学成分。我们之前的研究报道，三七皂苷R1（R1）是三七的主要皂苷之一，部分通过上调α3β1整合素改善糖尿病条件下的足细胞粘附。三七皂苷Fc（Fc）是从三七的一种新的皂苷，Fc的化学结构如图1A所示。Fc和R1在性质方面存在差异。Fc的分子式、分子量和化学结构与R1不同。此外，Fc是原人参二醇型（PPD型）皂苷，而R1是原人参三醇（PPT）型皂苷。
研究表明，Fc通过上调PPAR-γ改善糖尿病大鼠的血管内皮细胞损伤。据报道，Fc还通过促进自噬加速糖尿病大鼠血管损伤后的再内皮化。我们之前的研究报道，Fc通过调节SIRT3/SOD2途径改善对乙酰氨基酚诱导的急性肾小管损伤。然而，Fc对DN的治疗作用及其潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨Fc对糖尿病GECs焦下垂和线粒体功能障碍的保护作用，为DN的治疗提供一种潜在的新选择。
【结果部分】
1.Fc可改善糖尿病小鼠的肾功能障碍和肾损伤。
2.Fc抑制糖尿病小鼠的线粒体氧化应激并消除线粒体功能障碍。
3.Fc减轻糖尿病小鼠的肾焦亡。
4.高糖诱导的线粒体损伤通过MGEC中的Fc得到缓解。
5.高糖触发的GECs焦亡通过Fc得到改善。
6.Fc治疗后糖尿病小鼠的基因表达分析。
7.Fc抑制HMGCS2的表达。
8.Fc通过抑制MGEC中的HMGCS2改善线粒体功能障碍。
9.Fc通过抑制HMGCS2改善GECs焦亡。
10.图文摘要。
【结论与讨论】
总之，我们评估了Fc在DN中的治疗效果和潜在机制。Fc通过抑制体内外ROS的异常产生、线粒体平衡的丧失和进一步的焦下垂来减少GECs的损伤。Fc抑制HMGCS2的表达。HMGCS2的敲除调节糖尿病诱导的GECs线粒体损伤和焦下垂。总的来说，这项研究清楚地表明，Fc，一种新型的肾脏保护剂，部分通过调节HMGCS2途径改善GECs的线粒体功能障碍和焦下垂（图10）。目前的工作表明Fc可能被开发为DN的潜在候选药物。
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